散发性结直肠癌候选抑癌基因ACVR1C和PLCE1鉴定研究

采用杂合缺失分析法发现可疑位点、筛选候选基因，并对候选基因进行验证是目前发现抑癌基因的主要策略。在以往研究中，本课题组完成了中国人群散发性结直肠癌全基因组杂合缺失分析和基因芯片扫描，发现30个基因表达有显著差异。通过检索，推测ACVR1C基因和PLCE1基因可能是与结直肠癌相关的抑癌基因。本项目在此基础上，拟采用分子生物实验、细胞生物实验及动物实验等技术平台鉴定ACVR1C和PLCE1基因与结直肠癌发生的相关性并探讨可能的作用机制；并研究ACVR1C能否诱导结直肠癌细胞发生凋亡及其在死亡受体通路、线粒体通路、MAPK通路以及TGF-β通路中所发挥的作用，而且对上述通路进行整合研究，阐明其诱导凋亡的途径；同时研究PLCE1与ACVR1C之间的内在联系。本项目可能发现新的抑癌基因，为阐述结直肠癌的发生机制、发现新的临床治疗靶点以及保护我国遗传资源提供重要的理论依据。