基于“壮火散气,少火生气”探讨不同剂量去甲猪毛菜碱对心肌细胞凋亡的作用及其机制

批准号:
81973826
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
吴美平
依托单位:
学科分类:
中医内科学
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴美平
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中文摘要
临床使用附子诸多医家认为应遵循“壮火散气,少火生气”原则,适量使用有利,过量则不利于心衰预后,但具体机制不明,课题组前期研究发现小剂量附子改善心衰,大剂量则恶化心衰指标,作为中国附子水溶性碱主要成分Salsolinol(Sal),目前研究聚焦其小剂量保护神经细胞凋亡,大剂量诱导凋亡,课题组发现Sal小剂量抑制心肌细胞凋亡,大剂量诱导凋亡,进一步蛋白组学发现小剂量Sal降低AMPD,升高PI3K/AKT,在此基础上,课题组拟进行:1、小鼠离体心脏灌流、心梗后心衰、阿霉素慢性心脏损伤模型探讨不同剂量Sal在器官水平对心肌细胞凋亡不同作用,2、H2O2诱导NRVMs凋亡,抑制剂、腺病毒干扰,及心脏灌流证明小剂量Sal通过AMPD/adenosine/PI3K/AKT保护凋亡,大剂量通过NADH/ROS诱导凋亡,明确不同剂量附子对心肌细胞凋亡干预的机制,部分解释“壮火散气,少火生气”的生物学基础。
英文摘要
Under the guide of TCM principle “excessive fire consuming vital QI, mild fire supporting vital QI”, most of clinician believed that low dose of radix aconite carmichaeli(monkshood) was benefit for chronic heart failure patients, while excessive dose of this Chinese herb was harmful, but the intrinsic mechanism remains unknown. Our group found in chronic heart failure, low dose of radix aconite carmichaeli can improve the ventricular remodeling and hemodynamics, while hige dose deteriorates these index. Salsolinol(Sal), famous for its action as endogenous factor in Parkinson disease(PD), was the main water-soluble alkaloids in Chinese radix aconite carmichaeli, and it can inhibit neuron cells apoptosis with low dose, but, in condition of high dose of expose, Sal itself can induce apoptosis of neuron cells. In neonatal rat ventricular myocytes(NRVMs), we found similar phenomenon, it can induce NRVMs apoptosis with high dose of Sal, while in low dose of Sal, it can inhibit apoptosis induced by H2O2. Furthermore, we found that low dose of Sal can decrease AMPD protein and increase protein related of PI3K/AKT pathway with proteomics technician. On base of these findings, we want to demonstrate that different dose of Sal has different functions of cardiomyocytes in chronic failure heart. H2O2 inducing NRVMs apoptosis, inhibitors, adenovirus interference, and cardiac perfusion prove that low dose Sal protects apoptosis through AMPD/adenosine/PI3K/AKT, high dose induces apoptosis through NADH/ROS. Ultimately, these results will clarify the mechanism of different doses of radix aconite carmichaeli on cardiac apoptosis intervention, and partly explain the biological basis of TCM principle"excessive fire consuming vital QI, mild fire supporting vital QI".
期刊论文列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:2022
期刊:中国比较医学杂志
影响因子:--
作者:金翠柳;柴钰;凌望;吴美平;金素安
通讯作者:金素安
DOI:--
发表时间:2021
期刊:医学研究杂志
影响因子:--
作者:柴钰;金翠柳;凌望;吴美平
通讯作者:吴美平
DOI:10.3389/fcell.2022.809996
发表时间:2022
期刊:Frontiers in cell and developmental biology
影响因子:5.5
作者:
通讯作者:
DOI:--
发表时间:2021
期刊:European Journal of Pharmacology
影响因子:5
作者:Jin-xing Zhu;Wang Ling;Chao Xue;Zhen Zhou;Yi-shuai Zhang;Chen Yan;Meiping Wu
通讯作者:Meiping Wu
米力农激活PKA弥散磷酸化RyR2诱导心肌细胞内质网应激及中药单体Sta的抑制作用
- 批准号:82370398
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:吴美平
- 依托单位:
去甲乌药碱通过抑制心脏成纤维细胞激活抗心肌纤维化的作用及机制研究
- 批准号:81673915
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:吴美平
- 依托单位:
基于β2受体通路探讨去甲乌药碱的强心、抗心肌细胞凋亡及诱导生理性肥大作用
- 批准号:81473379
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:71.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:吴美平
- 依托单位:
国内基金
海外基金
