上皮间叶转换过程(Epithelial mesenchymal transition, EMT)在胰腺癌细胞的浸润转移过程中发挥了重要作用，阐明EMT的分子调节机制，对于发现抑制胰腺癌浸润转移的分子靶点具有重要意义。.本研究发现小G蛋白Arf6（ADP-ribosylation factor6）的调节因子GEP100（Guanine nucleotide exchange protein, 100）在胰腺癌浸润转移过程中发挥重要作用。1、GEP100的蛋白表达水平和胰腺癌细胞的浸润能力成正相关。2、敲低GEP100可明显降低胰腺癌细胞的体外基质浸润能力，对细胞的粘附和移动能力无明显影响。3、GEP100表达稳定敲低的细胞株的肝转移能力明显受抑。4、抑制GEP100蛋白表达导致E-cadherin表达的增高。上述研究表明，通过调节细胞E-cadherin蛋白表达，改变细胞间的黏附性，促使肿瘤细胞发生EMT可能是GEP100参与肿瘤细胞浸润和转移一个重要机制。GEP100有可能成为胰腺癌治疗的一个潜在靶点。. 另一方面，Hedgehog-Gli1（Shh/Gli1）通路在调节胰腺癌细胞的EMT过程中也发挥重要角色，但是其具体的分子机制及下游效应因子未明。利用cDNA芯片分析，我们发现当利用siRNA阻断Shh/Gli1通路时，S100家族的五个成员S100A2，S100A4， S100A6， S100A11 和S100A14的表达都明显的被下调。而过表达Shh/Gli1时S100A4和vimentin的表达被同时上调，而E-cadherin蛋白的表达下降。S100A4 siRNA处理细胞可以逆转Gli高表达所导致的细胞运动性增强。上述研究揭示了Shh/Gli1和S100A4之间的一个新的调节通路，提示S100A4可能是Shh/Gli调节的EMT的一个新的效应因子。