糖皮质激素快速抑制肥大细胞脱颗粒的分子机制

糖皮质激素(GC)广泛用于治疗哮喘等过敏性疾病，既往认为其通过基因组机制发挥作用需数小时起效。而临床上糖皮质激素的抗过敏作用可见于数分钟内，治疗免疫性疾病时，能快速中止病情恶化，这些效应经典基因组机制都不能很好的解释。我们的前期研究表明GC 可快速抑制肥大细胞脱颗粒，并在10 min内缓解过敏性哮喘，提示非基因租机制的存在。本项目拟在IgE介导的肥大细胞脱颗粒模型上，荧光偏振法研究GC对肥大细胞膜流动性快速作用的时间和浓度特征；钙显像联合膜电容技术检测伴随肥大细胞囊泡分泌时胞内[Ca2+]i变化，分析其在GC快速抑制肥大细胞脱颗粒中的作用；对肥大细胞分泌相关信号途径进行检测，研究关键信号分子在其中的调控机制；进一步研究GC非基因组与基因组信号通路的交互作用，深入探讨GC快速抑制肥大细胞脱颗粒的分子机制。本项目将为GC抑制过敏性反应提供新的理论依据，为GC的临床应用和产品开发提供新的策略。