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从卵细胞再生研究肾主骨生髓、主生殖的关联及归肾丸防治卵巢早衰的机制
结题报告
批准号:
81173396
项目类别:
面上项目
资助金额:
56.0 万元
负责人:
张明敏
依托单位:
学科分类:
H3302.中西医结合临床基础
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
肖毅、陶秀良、杨薇、燕群美、崔丹丹、高伟娜、文露、陈镇燕、孟艳芩
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中文摘要
本项目基于中医肾主生殖理论,结合骨髓可能参与卵母细胞再生的新近发现,以及补肾养血法则(归肾丸)治疗卵巢早衰、不孕症有效的临床事实,提出:"肾主骨、生髓与肾主生殖有内在的联系,补肾养血可能通过骨髓促进卵巢卵母细胞再生,改善生殖功能"的假说。将以放射性损伤/化疗损伤小鼠卵巢早衰模型为研究对象,应用分子生物学、免疫组织化学、流式细胞技术及形态学定量方法等技术,观察外周血雌孕激素、FSH、LH等激素及受体在卵巢的变化,卵巢局部AMH、GDF-9、BMP-15等细胞因子,生殖细胞的标记抗体在骨髓、卵巢内细胞中的表达,并对各级卵胞形态、类别进行判定,明确骨髓、卵巢间的内在关系,并用归肾丸对模型干预,探讨归肾丸对模型小鼠的骨髓造血机能、卵巢储备功能的影响,对其内在关系进行阐释,验证假说,为补肾养血法则防治卵巢早衰、改善卵巢储备功能,及传统中医更好地与现代生殖医学相结合治疗不孕症提供实验依据。
英文摘要
本项目构建卵巢早衰动物模型,应用分子生物学、免疫组织化学、流式细胞技术及形态学定量方法等技术,观察模型小鼠外周血常规、FSH、LH、雌、孕激素,卵巢局部AMH、GDF-9、BMP-15等细胞因子的变化,同时,对小鼠骨髓、卵巢及其细胞的形态、类别和功能进行判定,明确骨髓、卵巢间的内在关系,并以归肾丸进行干预,探讨补肾养血法则对模型小鼠的骨髓造血机能、卵巢储备功能的影响,并对其内在关系进行阐释。. 实验结果显示:归肾丸可以一定程度上改善卵巢早衰模型小鼠的卵巢功能。其表现为:该方可以修复造模引起的卵巢形态学损伤、提高子代小鼠的健康状况、调节机体激素水平、增加卵巢储备。其机制为:第一,该方可以调节生殖干细胞标志物DDX4以及OCT4在骨髓及卵巢中表达,从而改善生殖干细胞功能,通过卵细胞再生从来源上增加卵巢储备。第二,该方调节卵巢局部卵泡调控因子AMH、BMP15、GDF9的表达,调控卵巢颗粒细胞凋亡相关因子Bax、Caspase3、Bcl-2的表达;同时提高外周血及卵巢局部的免疫功能。总之,归肾丸可能通过改善骨髓干细胞的分化,改善卵巢局部的微环境的途径改善卵巢早衰模型小鼠的卵巢功能,部分验证了本课题提出的“肾主骨、生髓与肾主生殖有内在的联系,补肾养血可能通过骨髓促进卵巢卵母细胞再生,改善生殖功能”的工作假说。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:华中科技大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:宋坤琨;丁嘉慧;黄聪;张明敏
通讯作者:张明敏
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中西医结合研究
影响因子:--
作者:崔丹丹;马雯雯;文露;张明敏
通讯作者:张明敏
DOI:--
发表时间:2015
期刊:中国中西医结合杂志
影响因子:--
作者:宋坤琨;丁嘉慧;黄聪;张明敏
通讯作者:张明敏
基于卵泡膜细胞DNA损伤诱导ATM/AMPK/MTOR自噬通路探讨四物汤治疗POF的机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    张明敏
  • 依托单位:
基于母胎界面-骨髓间HIFs-STAT3-PR信号环路与MDSCs交互作用研究补肾安胎方改善着床微环境的机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    张明敏
  • 依托单位:
基于VEGF与血管形成在卵泡发育中的作用研究四物汤改善卵巢早衰的机制
  • 批准号:
    81774090
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    张明敏
  • 依托单位:
从血管形成与黄体构建研究补肾、活血改善COH着床障碍及早期妊娠丢失的机制
  • 批准号:
    81473494
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    74.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    张明敏
  • 依托单位:
补肾、活血法则对控制性促排卵胚胎着床障碍不同环节的选择或协同作用
  • 批准号:
    30873347
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    张明敏
  • 依托单位:
补肾安胎方促进胚胎着床及胎盘血管形成的实验研究
  • 批准号:
    30371829
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    张明敏
  • 依托单位:
国内基金
海外基金