Curcumin双向调控HO-1/HO-2协同抑制Aβ-Heme复合物防治AD的分子机制
结题报告
批准号:
30973154
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
李昱
依托单位:
学科分类:
H0912.神经退行性变及相关疾病
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄鲲、余刚、张雄、赵敬、汪克建、徐启贵、赵勇、张鹏
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中文摘要
血红素加氧酶(HO)是阿尔茨海默病(AD)发病诸学说中的交汇点,也是神经变性疾病新的治疗靶点。HO-1/HO-2平衡表达使其底物Heme代谢水平维持稳态。Aβ与Heme形成的复合体与AD的氧化应激密切相关。HO-1的表达诱导剂Curcumin可防治AD,但机制不明。我们研究发现Curcumin可明显抑制HO-1的表达抑制剂GSK-3β。新近研究又提示Curcumin可能调控HO-2。结合文献和前期研究,我们提出"Curcumin通过双向调控HO-1/HO-2平衡表达、协同抑制Aβ-Heme形成以防治AD"。本课题以稳定表达APP695sw的神经细胞系N2ABP1和AD转基因鼠Tg2576为研究对象,采用现代生物学技术观察Curcumin对HO-1/HO-2及其上游调节信号分子、Aβ-Heme和铁含量的影响,进一步阐明Curcumin防治AD的机制,为神经变性疾病的防治提供新策略和新思路。
英文摘要
血红素加氧酶(HO)是阿尔茨海默病(AD)发病诸学说中的交汇点,也是神经变性疾病新的治疗靶点。HO-1/HO-2平衡表达使其底物Heme代谢水平维持稳态。Aβ与Heme形成的复合体与AD的氧化应激密切相关。HO-1的表达诱导剂Curcumin可防治AD,但机制不明。我们研究发现:HO-1和HO-2呈现动态变化,而Curcumin可以保护神经元,可明显抑制HO-1的表达,抑制剂HO-2表达。Curcumin通过双向调控HO-1/HO-2平衡表达来协同抑制Aβ-Heme形成以防治AD,而且该调控是通过对Curcumin激活PI3K/AKT/Nrf-2/HO-1通路发挥脑保护作用。本课题为找到AD治疗的新途径提供重要实验依据。
期刊论文列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:Chinese Journal of Biologicals
影响因子:--
作者:余天平;张鹏;张雄;王林辉;田茗源;李昱
通讯作者:李昱
Curcumin activates Wnt/beta-catenin signaling pathway through inhibiting the activity of GSK-3 beta in APPswe transfected SY5Y cells
姜黄素通过抑制 APPswe 转染 SY5Y 细胞中 GSK-3 β 的活性激活 Wnt/β-catenin 信号通路
DOI:--
发表时间:--
期刊:European Journal of Pharmaceutical Sciences
影响因子:4.6
作者:Zhang, Xiong;Yin, Wen-ke;Shi, Xiao-dong;Li, Yu
通讯作者:Li, Yu
DOI:--
发表时间:--
期刊:Chinese Journal of Biologicals
影响因子:--
作者:张鹏;余天平;张雄;李昱
通讯作者:李昱
THE EXPRESSION AND ROLES OF HEME OXYGENASES IN THE LIVERS OF CHRONIC CEREBRAL HYPOPERFUSION RATS
慢性脑低灌注大鼠肝脏中血红素加氧酶的表达及其作用
DOI:--
发表时间:--
期刊:J. Neurochem.
影响因子:--
作者:李昱
通讯作者:李昱
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国药理学通报
影响因子:--
作者:石晓东;尹闻科;张雄;李昱
通讯作者:李昱
Curcumin调控分子马达促进自噬体轴突转运以减轻AD自噬应激的分子机制
  • 批准号:
    81671261
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    59.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    李昱
  • 依托单位:
Curcumin通过HO-1/PPARγ调控ABCA1跨膜胆固醇转运在AD中发挥脑保护作用的分子机制
  • 批准号:
    81271426
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    李昱
  • 依托单位:
Curcumin通过E-cadherin介导的PS-1/E-cadherin/β-catenin复合物防治AD的机制研究
  • 批准号:
    30600196
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    28.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    李昱
  • 依托单位:
国内基金
海外基金