Curcumin双向调控HO-1/HO-2协同抑制Aβ-Heme复合物防治AD的分子机制

血红素加氧酶（HO)是阿尔茨海默病（AD）发病诸学说中的交汇点,也是神经变性疾病新的治疗靶点。HO-1/HO-2平衡表达使其底物Heme代谢水平维持稳态。Aβ与Heme形成的复合体与AD的氧化应激密切相关。HO-1的表达诱导剂Curcumin可防治AD，但机制不明。我们研究发现Curcumin可明显抑制HO-1的表达抑制剂GSK-3β。新近研究又提示Curcumin可能调控HO-2。结合文献和前期研究,我们提出"Curcumin通过双向调控HO-1/HO-2平衡表达、协同抑制Aβ-Heme形成以防治AD"。本课题以稳定表达APP695sw的神经细胞系N2ABP1和AD转基因鼠Tg2576为研究对象,采用现代生物学技术观察Curcumin对HO-1/HO-2及其上游调节信号分子、Aβ-Heme和铁含量的影响,进一步阐明Curcumin防治AD的机制,为神经变性疾病的防治提供新策略和新思路。