超微七味白术散对肠道菌群的调控作用及机理研究

超微中药能节省药材，肠道微生物与机体多种生理和病理状态相关，与中药疗效密切。通过动物实验，建立菌群失调腹泻模型，研究了造模及七味白术散治疗过程中肠道微生物的变化，确定了造模和治疗时间；通过肠道微生物及酶评价了超微七味白术散治疗腹泻的用量；建立肠道微生物宏基因组提取、ARDRA、T-RFLP及基因文库等技术，分析了造模及七味白术散对肠道细菌和乳酸杆菌多样性的影响，明确了与七味白术散疗效相关的肠道细菌；研究了七味白术散对肠道微生物代谢的影响、造模及七味白术散治疗对血常规及肠粘膜的影响；分离鉴定了2株生长受七味白术散促进的肠道酵母菌，研究了1株酵母菌与超微七味白术散配伍及二者配伍对血常规、肠道细菌和乳酸杆菌的影响；研究了蔗糖影响七味白术散疗效、减味七味白术散及戊己丸影响肠胃微生物及酶；体外研究了超微七味白术散及戊己丸对微生物生长的影响。发现硫酸庆大霉素和头孢拉定联用造模效果最好，七味白术散治愈后，肠道菌群恢复；造模4d可构建小鼠菌群失调腹泻模型，七味白术散超微50%量治疗4d可治愈；七味白术散超微50%量与传统全量对菌群失调腹泻的疗效相当；造模降低细菌和乳酸菌多样性，七味白术散治愈后，细菌及乳酸杆菌多样性恢复，七味白术散治疗菌群失调腹泻与乳酸杆菌有关；七味白术散能调控厌氧菌和好氧菌的代谢，对2类菌的调控作用不同；造模及七味白术散治疗影响肠道微生物代谢纤维二糖和乳糖；造模使小肠黏膜发生病理变化，七味白术散能较好修复小肠黏膜；血常规分析表明七味白术散能调节小鼠免疫功能；分离纯化鉴定了肠道汉逊德巴利酵母和伯顿毕赤酵母，汉逊德巴利酵母的生长受人参和甘草抑制、受茯苓、白术、葛根和七味白术散促进、不受木香和藿香影响，七味白术散超微25%量+酵母25%量为最佳配伍，其疗效与七味白术散超微50%量相当，汉逊德巴利酵母与七味白术散疗效相关；蔗糖降低七味白术散的疗效；四君子汤为七味白术散之本，藿香、木香、葛根在于治标，白术、人参和茯苓主要调节肠道菌群；体外证明人参和甘草为七味白术散的抑菌药；在胃无感染状态下，戊己丸超微25%量能达到疗效。论文发表在国外期刊7篇、国内核心23篇、其它3篇，1篇获主编点评，1篇获湖南省自然科学优秀论文三等奖，获授权国家发明专利1项。毕业硕士生6名，博士生1名。研究结果利于阐明七味白术散对菌群失调腹泻疗效的机理，形成的技术体系，可用于探明中医药疗效的微生态学机理。