呼吸道上皮的异常分化是包括肺癌在内的许多肺部疾病的共同病理变化。近来研究显示上皮紧密连接分子的表达与上皮细胞分化密切相关。先期实验已证明紧密连接分子Claudin18在呼吸道上皮中特异性表达并与上皮分化密切相关。但其在肺上皮细胞分化中的作用，作用的分子机理及其与呼吸系统疾病的关系尚未清楚。本课题拟通过1.RNA干扰技术和Cre/loxP重组系统在体内和体外特异性敲除正常呼吸道上皮细胞cldn-18，了解其对呼吸道上皮细胞分化的影响；2.通过研究cldn-18在不同分化程度的非小细胞肺癌中的表达及其对肺肿瘤细胞迁徙的影响，了解cldn-18在呼吸道上皮细胞去分化病理状态中的作用。以期明确紧密连接相关分子在呼吸道上皮细胞正常功能及疾病异常状态下的作用。本研究将有助于了解目前我们知之甚少的紧密连接蛋白对呼吸道上皮细胞的影响，对明确多种呼吸系统疾病发病机制中的呼吸道上皮细胞相关环节提供帮助。