急性肾损伤(AKI)是危重症病人常见并发症和重要死亡原因之一，也是导致多脏器功能衰竭的主要诱发因素。缺血性急性肾损伤为AKI最常见类型，多为可逆性，如能早期诊断并及时治疗，则肾功能多可完全恢复。但至今尚无药物可用于预防AKI，甚至有些药物还可加重病情。探索有效的早期干预治疗对降低AKI的死亡率有重要意义。即刻早期基因产物Cyr61是一种富含半胱氨酸的具有肝素结合活性的分泌蛋白，在成人肾组织极低表达，在缺血早期的肾组织中高表达，Cyr61主要表达在肾小管细胞。已有研究表明，Cyr61具有多种功能：如促进内皮细胞增殖、移动、粘附，增强成纤维细胞DNA合成，刺激软骨细胞生长和分化，抑制化疗药物诱导的人乳腺癌细胞MCF-7凋亡。肾脏缺氧缺血损伤时，高表达的Cyr61可能对肾脏细胞具有一定的保护作用。本课题组通过（1）构建Cyr61真核表达载体；（2）建立稳定转染Cyr61质粒的人肾小管上皮细胞（HK-2）；（3）制作急性肾损伤大鼠动物模型，并观察Cyr61质粒转染对AKI大鼠动物模型影响；（4）观察过表达Cyr61对急性缺氧时HK-2增殖、凋亡、氧化应激的影响并探讨相关信号传导途径。证实：（1）高表达的Cyr61蛋白可通过FAK途径促进CDK2表达，促进正常培养的HK-2细胞进入S期，从而促进HK-2细胞增殖，抑制其凋亡，对肾小管上皮细胞起到保护作用。（2）在无活性氧自由基攻击情况下，Cyr61通过P13K激酶激活Nrf2-ARE途径，增强抗氧化物质SOD、CAT产生，减少ROS生成，减轻缺氧诱导的HK-2细胞氧化应激损伤。（3）缺氧状态下Cyr61蛋白能够促进HK-2细胞增值，抑制HK-2细胞凋亡，Akt/ERK途径可能参与Cyr61的抗凋亡作用。（4）过表达的Cy61可减轻缺血性急性肾损伤早期SD大鼠肾脏病理损害，减轻其肾小管上皮细胞凋亡，对缺血性急性肾损伤具有一定的保护作用，该作用可能是通过抑制TNFα-TNFR1途径实现的。本课题研究的成功完成，为缺血性急性肾损伤的研究提供理论和实践依据，并提供了一个新的思路和方法。对于早期发现和诊断疾病，改善患者预后，降低医疗成本，具有重要意义。