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P2X7受体在嗅鞘细胞移植治疗/缓解三叉神经痛的作用及其机制研究

批准号:
82060240
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
刘曾旭
依托单位:
学科分类:
神经损伤、修复与再生
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘曾旭

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
三叉神经痛(Trigeminal neuralgia,TN)是颜面部疼痛的常见病,尚无有效治疗方法。研究显示,髓鞘蜕变在三叉神经痛产生中起重要作用,但其发病机制尚不完全明确。嗅鞘细胞能分泌众多神经生长和营养因子,具有较好的促进髓鞘形成的作用。我们的前期研究表明嗅鞘细胞移植可减轻神经病理性疼痛大鼠的疼痛症状,并可抑制P2X7受体的过表达。鉴于P2X7受体在神经病理痛及髓鞘蜕变中的作用,我们推测嗅鞘细胞移植可通过抑制P2X7受体表达修复髓鞘,从而缓解三叉神经痛,然而P2X7受体在嗅鞘细胞移植治疗/缓解三叉神经痛的作用及其机制研究国内外未见相关报道。在本项目中,我们首先通过三叉神经痛动物模型,明确P2X7受体是否参与嗅鞘细胞移植缓解三叉神经痛;然后通过细胞实验并结合电生理学等研究明确P2X7受体在嗅鞘细胞移植缓解三叉神经痛的具体分子机理。为临床上治疗/缓解三叉神经痛提供新的理论基础和实验依据。
英文摘要
Trigeminal neuralgia (TN) is a commonly seen condition of facial pain with no effective treatment methods. Studies show that the degeneration of the myelin sheath plays an important role in the generation of trigeminal neuralgia. However, its pathogenesis is unclear. Olfactory ensheathing cells can not only secrete many nerve growth and trophic factors, but also have a good effect on promoting myelin formation. Our previous studies have shown that olfactory ensheathing cell transplantation can alleviate the pain symptoms of neuropathic pain in rats and inhibit the over-expression of the P2X7 receptor. As a result, given the role of P2X7 receptors in neuropathic pain and myelin degeneration, we hypothesize that olfactory ensheathing cell transplantation can repair the myelin sheath by inhibiting the P2X7 receptor expression, and thus providing a means to relieve trigeminal neuralgia. However, there have not been any similar research reported domestically or abroad surrounding the role and mechanism of the P2X7 receptors in the treatment/relief of trigeminal neuralgia by olfactory ensheathing cell transplantation. In this project, we intially adopted an animal model of trigeminal neuralgia in order to clearly determine whether or not the P2X7 receptors are involved in olfactory ensheathing cell transplantation to alleviate trigeminal neuralgia. Then, through a combination of cell experimentation, electrophysiological study, and other studies, we clearly identified the specific molecular mechanism of the P2X7 receptor in the olfactory ensheathing cell transplantation to relieve trigeminal neuralgia. The purpose of this study is to provide a new theoretical and experimental basis for clinical treatments/relief of trigeminal neuralgia.
三叉神经痛(Trigeminal neuralgia,TN)是颜面部疼痛的常见病,尚无有效治疗方法。研究显示:髓鞘蜕变在三叉神经痛产生中起重要作用,但其发病机制尚不完全明确。嗅鞘细胞(OECs)能分泌众多神经生长和营养因子,具有较好的促进髓鞘形成的作用。在本项目中,我们首先通过三叉神经痛动物模型,明确P2X7受体(P2X7R)是否参与嗅鞘细胞移植缓解三叉神经痛;然后通过细胞实验结合电生理学等研究明确P2X7R在嗅鞘细胞移植缓解三叉神经痛的具体分子机理。结果表明:1.行为学检测表明嗅鞘细胞移植移植可以减轻三叉神经压迫损伤(ION-CCI)所致的三叉神经痛。2.通过对术21d后大鼠的术侧三叉神经节(TG)Western bolt实验发现:损伤组大鼠术侧三叉神经节(TG)中P2X7R、NLRP3、NF-Kb、IL-1β和IL-18等因子表达量明显上调;而细胞治疗组和抑制剂治疗组这些因子较损伤组有明显下降。3.RT-qPCR结果显示损伤组大鼠TG中P2X7R、NLRP3、NF-Kb、IL-1β和IL-18等因子mRNA水平明显上调;嗅鞘细胞治疗组大鼠三叉神经节内这些因子较损伤组有明显下降。4.免疫组化结果与Wb以及RNA结果趋势相符,从多个角度证明了嗅鞘细胞治疗可以缓解大鼠的三叉神经痛症状。5.透射电镜检测损伤眶下神经经过嗅鞘细胞移植治疗,损伤侧眶下神经的髓鞘等结构得到了改善。6.细胞实验及电生理实验也表明嗅鞘细胞治疗对疼痛细胞模型有较好疗效。我们现在正开展探讨三叉神经节TRPV1/CGRP通路和P2X4R在嗅鞘细胞移植治疗三叉神经痛大鼠中的作用研究。科学意义:探讨了嗅鞘细胞移植对神经病理性疼痛的影响及机制,扩大嗅鞘细胞的应用范围,为临床上减轻患者的疼痛提供新的方法及思路,具有较好临床应用前景。
移植微囊化雪旺细胞对P2X2/3受体介导神经病理性疼痛的作用研究
  • 批准号:
    81760418
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    34.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    刘曾旭
  • 依托单位:
嗅鞘细胞对P2X2/3受体介导神经病理痛的作用研究
  • 批准号:
    81260190
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    49.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    刘曾旭
  • 依托单位:
国内基金
海外基金