INSIGs蛋白在内质网应激诱导动脉粥样硬化中的作用

巨噬细胞吞噬修饰的脂蛋白及形成泡沫细胞是动脉粥样硬化发生及发展的重要环节。巨噬细胞内质网应激影响巨噬细胞的功能并诱导其凋亡，导致粥样硬化斑块的进展。我们以往的研究显示，内质网膜蛋白胰岛素诱导的基因（INSIGs）以及相关调节通路SCAP-SREBP2基因遗传变异增加冠心病的风险，但具体机制并不清楚。我们假设内质网应激时可能通过影响INSIGs蛋白，进一步影响SREBPs及其下游基因的转录。本研究通过单核细胞来源的巨噬细胞及apoE-/-小鼠，从分子、细胞及动物体内试验水平，观察内质网应激时INSIGs蛋白及其下游因子的变化；通过体外过表达及抑制INSIGs，评价对内质网应激诱导的细胞反应及对巨噬细胞凋亡的影响。本研究在传统的细胞膜固醇水平调整的INSIGs-SCAP-SREBP2以外，评价内质网应激对该通路的信号转导影响，为INSIGs在粥样硬化的发病机制及可能的临床干预研究提供依据。