抗IgE抗体结构功能解析及新型高亲和力抗IgE抗体的筛选

抗原抗体相互作用是重要的蛋白质相互作用模型，而结构解析是探讨这种相互作用的重要手段。抗IgE抗体近年来在治疗过敏性哮喘等自身免疫性疾病中的作用得到确证，但对于该抗体与抗原相互结合的结构解析工作尚属空白，严重影响了更高效抗IgE抗体的寻找。本课题组近年来成功解析了另外一种重要的抗体药物（治疗淋巴瘤的CD20抗体与抗原复合物的结构。借助这种成熟的技术平台，拟采用表位肽筛选、抗原抗体复合物结晶和X线衍射分析的方法，对目前已有的IgE功能性抗体（已用于临床哮喘治疗）进行结构解析，在此基础上：① 根据解析的结构数据，采用计算机辅助设计，定点突变的方法在原有抗体的基础上进一步提高亲和力；② 根据获取的功能性表位，合成相应抗原肽，免疫小鼠获得新的高亲和力抗体。该研究可以进一步阐明抗原抗体相互作用的规律，有助于解决临床目前所使用的抗IgE抗体亲和力难以提高的缺点。