基于TRAb胞内信号传导通路探讨滋阴潜阳化痰散结法治疗Graves病的机制研究

批准号:
81173260
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
魏军平
依托单位:
学科分类:
H3108.中医内科学
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
林兰、李敏、朱晓云、楚小燕、刘颖、刘恒亮、张静毅、王秋虹
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
促甲状腺素受体抗体(TRAb)是Graves病(GD)的发病关键,其中,刺激性抗体(TSAb)起主导性作用,新近TRAb胞内信号传导通路已得到初步阐明。GD占甲亢的85%,我院既往近30年临床和实验研究发现阴虚阳亢证占所有甲亢中医证候的73.4%,并以滋阴潜阳化痰散结法制备甲亢宁胶囊,疗效确切。本项目在既往研究成果的基础上根据中医整体观念、阴阳平衡理论,推测滋阴潜阳化痰散结法具有抑制含量过多的TRAb胞内信号通路传导,以起到调控甲状腺素分泌、改善甲状腺肿大的作用。课题采用患者的TRAb刺激FRTL甲状腺细胞建立细胞模型,运用表达TSHR-A亚单位的腺病毒免疫BALB/c雌性小鼠建立动物模型,进行甲亢宁干预,观察TRAb胞内信号传导关键因子及甲状腺素分泌、细胞增长等变化,并与他巴唑组并行检测,探究中医药在该通路中的优势作用,为临床使用该法治疗GD提供科学依据,为研究中医药治疗GD拓宽思路。
英文摘要
格雷夫斯病(Graves' disease,GD)是在环境因素与遗传因素相互作用下,机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。目前对GD的发病机制尚未完全阐明,但已经明确TSH 受体抗体(thyroid stimulating receptor antibody,TRAb)是Graves病的重要病因。目前治疗Graves病的方法包括药物治疗、手术治疗和放射碘治疗,并没有特异性的针对Graves病的病因,而调节TRAb信号传导通路可能是最可取的方法。中国中医科学院广安门医院内分泌科林兰教授自1978年开始从事Graves病的研究,制备了具有滋阴潜阳、化痰散结功效中药制剂甲亢宁胶囊。经过30多年的临床观察证明,甲亢宁胶囊在治疗Graves病上疗效确切。本课题在此基础上对甲亢宁胶囊的作用机制进行初步研究。.课题组依托国家自然科学基金资助,通过细胞实验检测了甲亢宁胶囊作用的时效及量效关系, FRTL-5细胞增殖与凋亡,细胞周期和TRAb信号传导通路相关蛋白及凋亡通路蛋白的表达;通过动物实验检测了小鼠血清T4、T3、TSH、TRAb浓度,甲状腺组织HE染色和TRAb信号传导通路相关蛋白及凋亡通路蛋白的表达,初步探索了甲亢宁胶囊对TRAb胞内信号传导通路的作用,对甲状腺细胞增殖与凋亡的影响,以及对TRAb胞内信号传导通路与增殖及凋亡通路的相互作用。.研究结果表明:甲亢宁胶囊能下调TRAb信号传导通路关键蛋白(Akt、mTOR等)的表达水平,一方面调节甲状腺激素的合成与分泌,有效的减轻甲状腺功能亢进状态;另一方面抑制甲状腺细胞增殖,促进甲状腺细胞凋亡,有效的改善甲状腺肿大。此外甲亢宁胶囊还能调节机体免疫功能,降低致病性抗体TRAb,这可能会有助于减少Graves病的复发。 .本项研究从TRAb胞内信号传导通路部分探讨了滋阴潜阳化痰散结法治疗Graves病的分子机制,初步阐释了滋阴潜阳化痰散结法治疗Graves病的科学内涵。研究结果为传承和挖掘名老中医经验及中医药防治Graves病提供依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2015
期刊:医学研究杂志
影响因子:--
作者:刘媛;魏军平
通讯作者:魏军平
DOI:--
发表时间:2013
期刊:医学研究杂志
影响因子:--
作者:魏军平;孟淑华
通讯作者:孟淑华
DOI:--
发表时间:2015
期刊:中国中西医结合杂志
影响因子:--
作者:李青穆;魏军平;李敏;孟淑华
通讯作者:孟淑华
DOI:--
发表时间:2013
期刊:医学研究杂志
影响因子:--
作者:李青穆;魏军平
通讯作者:魏军平
DOI:--
发表时间:2015
期刊:医学研究杂志
影响因子:--
作者:魏军平;刘媛
通讯作者:刘媛
从miR-423-5p介导NOX4/ROS/NF-κB通路调控甲状腺滤泡细胞焦亡探讨疏肝健脾化痰行气方治疗高碘诱发桥本甲状腺炎的机制
- 批准号:82074412
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2020
- 负责人:魏军平
- 依托单位:
基于自噬在M22诱导甲状腺细胞增殖中的作用探讨中药甲亢宁治疗Graves病的机制
- 批准号:81573961
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:魏军平
- 依托单位:
国内基金
海外基金
