Gq偶联P2Y受体参与炎症痛机制的研究

近年来，对G蛋白偶联P2Y受体在慢性痛机制中的作用越来越受重视。本研究构建了完全弗氏佐剂（CFA）诱导的炎症痛动物模型，采用逆行示踪标记、单细胞反转录PCR、全细胞膜片钳和行为学等技术手段，发现：（1）注射CFA可引起持续的机械痛觉过敏和触诱发痛，提高逆行示踪标记的背景神经节（DRG）神经元的兴奋性；（2）通过单细胞反转录PCR技术检测了标记的DRG神经元中的P2X2, P2X3, P2Y1和P2Y2 mRNA的表达比率，发现P2Y2 mRNA阳性神经元的比率在炎症痛小鼠中有显著上升；并且发现在炎症痛情况下，P2Y2 mRNA更多的表达在小直径DRG神经元中。 P2X2, P2X3和P2Y1 mRNA的表达比率在炎症痛和对照组小鼠中无显著差异；（3）P2Y2 和P2X （P2X2和P2X3） mRNA的共表达比率在炎症痛小鼠中显著上升，而P2Y1 和P2X （P2X2和P2X3） mRNA的共表达比率在炎症痛和对照组小鼠中无显著差异；4）P2Y2受体激动剂UTP提高DRG神经元的兴奋性，并能可快速引起机械痛觉过敏，该作用可被P2Y2受体拮抗剂反转。而注射P2Y2受体拮抗剂可反转CFA小鼠的痛觉过敏。结论：外周炎症引起的慢性痛可显著上调特异性外周感觉神经元中P2Y2受体的表达水平；而激活P2Y2受体是炎症引起的痛觉过敏的关键因素之一。