内镜超声导引胰腺癌植入缓释氟脲嘧啶的药代动力学规律及组织间放疗对其影响

由于缓释多聚体在活体胰腺癌中的释放和代谢规律尚不清楚，限制了其在临床上的应用。本课题通过在EUS引导下反复针对猪胰腺进行精确注射7，12-二甲基苯并蒽来制造胰腺病变模型，因为内镜超声（EUS）引导下穿刺是对胰腺进行定位穿刺最为精确、创伤最小的方法，因此可以对胰腺局部实现反复定点注射，经过EUS下扫查胰腺形态,在胰头选择合适的位置确定为植入点,在EUS引导下经过22G穿刺针刺入胰头部组织并注射7，12-二甲基苯并蒽100mg。每两周行一次EUS检查观察胰腺实质变化，待胰腺出现实性占位病变时，行EUS引导下细针穿刺，若病理证实为癌变，即造模成功,最终２５例造模完成。将这２５只动物分成三组，分别进行局部植入氟尿嘧啶缓释多聚体（n=１３）、放疗粒子（n=６）和两种植入体同时植入(n=6)，最终２４只顺利完成的放化疗粒子的植入和观察，化疗组分别于粒子植入后第1天，第2天，第3天，第5天，第15天，第30天分别处死2只动物，另外两组动物于粒子植入后第5天，第15天，第30天分别处死2只动物。取材过程：处死动物后取血样,在超声引导下至胰腺癌放置粒子处，取组织块约20g左右,距植入点每间隔10mm空间层面上取材三点，共三个层面。采用高效液相色谱法对组织样中的5-FU和血样中的5-FU进行了检测，进行药物分布浓度的测定，研究药物在活体胰腺癌组织内的释放和代谢规律，观察该药物在胰腺癌组织和机体内的分布浓度，结果显示植入体局部药物的空间扩散呈球形，局部药物浓度大大高于静脉给药浓度，AUC植/AUC静高达419。采用药代软件回归出时间分布函数和空间分布函数，得出四维时空的局部植入给药的局部药物浓度时空方程，并应用免疫组化技术,用原位细胞凋亡检测( TUNEL) 试剂盒,对组织标本的凋亡进行免疫组化检测和量化分析。显示了解药物浓度和胰腺癌细胞凋亡的计量呈正相关。同时观察了EUS引导下组织间化疗结合组织间放射治疗后对组织消融和凋亡的影响，发现两种治疗之间有明显的协用同作；并且发现尽管组织间放疗可能造成的组织坏死、纤维化，但对氟尿嘧啶缓释多聚体释放和分布的影响无显著差异。因而此项研为EUS引导下组织间化学治疗计划系统的研制提供了重要数据基础，为组织间放疗和组织间化疗的联合应用提供了理论依据，为治疗晚期胰腺癌开辟新的途径。