Paxillin多靶点、多通路促进高尔基体再定位在人胰腺癌细胞再定向运动中的机制研究

批准号:
81602116
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
17.0 万元
负责人:
慕刚刚
依托单位:
学科分类:
H1824.肿瘤大数据与人工智能
结题年份:
2019
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
李红艳、丁千山、史志猛、邓云超、和方伟
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中文摘要
Paxillin激活、高尔基体再定位、细胞极化是肿瘤细胞定向运动中重要的调控机制。申请人的最新研究显示,胃泌素通过CCK2R-Ga12/13-RhoA-ROCK途径诱导胰腺癌细胞Paxillin活化,进而促进细胞微丝极化、高尔基体再定位,最终诱导细胞再定向运动。然而,paxillin是通过何种信号途径分别诱导微丝极化、高尔基体再定位、细胞再定向运动的机制目前仍不明确。本项目拟应用细胞分子生物学技术、表达谱测序技术筛查paxillin下游与高尔基体再定位、细胞再定向运动密切相关的差异基因,深入探讨Ga12/13-RhoA-ROCK-paxillin、高尔基体在肿瘤细胞再定向运动中的作用。同时研究将筛查paxillin下游与高尔基体密切相关的差异基因,以及对胰腺癌细胞再定向运动和转移的调控机制。本研究将有助于明确胰腺癌转移的发生机制,并为寻求新的胰腺癌治疗方案提供理论依据。
英文摘要
The phosphorylation of paxillin and relocation of Golgi apparatus and polarization of microtubules cytoskeleton (MTs) are essential for cell directional migration of cancer. Our several studies have confirmed that gastrin promotes the directional migration and reorientation of Golgi apparatus in cancer cells by induction the activation of paxillin via CCK2R/ Ga12/13-RhoA-ROCK signaling pathway, but the detail mechanism is still not clear. The present study was undertaken to investigate the potential downstream cellular signaling pathway and differentially expressed genes of paxillin in regulating Golgi relocation and cell orientated motility in pancreatic cancer cells. The present study contributes to determine the mechanisms of metastasis, and provide theoretical basis for seeking new therapeutic strategy for pancreatic cancer.
胰腺癌的侵袭、转移研究一直是难点,而我国更多的研究者集中在发病率更高的大肠癌、胃癌、食管癌的基础研究,相对胰腺癌的研究少之又少。研究中已证实,胃泌素诱导的大肠癌细胞、胰腺癌细胞都发生了明显的黏着斑形成(FAs)、细胞微丝极化改变。胃泌素激活胰腺癌PANC-1细胞的定向运动,细胞内高尔基体重新在细胞迁移方向的引导端一侧富集、再定位。通过抑制Ga12、Ga13蛋白表达及RhoA、ROCK活性都可显著阻断胃泌素激活的高尔基体引导端再定位,使得高尔基体散在分布于核周,这一过程中细胞膜的板状伪足、丝状伪足也明显减少,细胞膜趋于平滑的圆形。即Ga12/13/RhoA/ROCK途径介导了胃泌素诱导的paxillin磷酸化,FAs的形成和细胞内高尔基体的再定位,促进了肿瘤细胞的定向迁移、侵袭。. 胰腺癌MSCs细胞中外泌体包含多个lncRNA、miRNAs,外泌体介导的lncRNA及miRNA在MSCs与胰腺癌细胞间传导,通过MSCs细胞传导至胰腺癌细胞,可诱导胰腺癌细胞侵袭、运动能力增加,而且胃泌素可以促进外泌体的释放及传导。. 前期研究已发表SCI论文1篇(影响因子4.73):Gastrin stimulates pancreatic cancer cell directional migration by activating the Gα12/13-RhoA-ROCK signaling pathway. Exp. Mol. Med. 2018 05 01;50(5),科技核心期刊论文2篇(已接收),后期研究成果可发表SCI论文2-3篇。
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Gastrin stimulates pancreatic cancer cell directional migration by activating the Gα12/13-RhoA-ROCK signaling pathway.
胃泌素通过激活 G α 12/13-RhoA-ROCK 信号通路刺激胰腺癌细胞定向迁移
DOI:10.1038/s12276-018-0081-6
发表时间:2018-05-01
期刊:Experimental & molecular medicine
影响因子:12.8
作者:Mu G;Ding Q;Li H;Zhang L;Zhang L;He K;Wu L;Deng Y;Yang D;Wu L;Xu M;Zhou J;Yu H
通讯作者:Yu H
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