XBP1U基因转录对ERS介导UPR信号通路的分子调控

内质网应激（ERS）参与细胞多项病理生理过程，是细胞在应激条件下启动的保护性反应，表现为内质网腔内异常蛋白质聚集及Ca2+平衡紊乱，细胞通过激活未折叠蛋白反应（UPR）减缓和降解错误折叠蛋白质的生物合成，并调节Ca2+浓度。研究证明IRE1/XBP1通路是UPR反应中决定细胞最终命运的关键途径。作为UPR信号通路重要组份的XBP1具有两种存在形式，XBP1U和XBP1S，XBP1U在ERS下转录后剪接形成高转录活性的XBP1S。UPR信号通路主要相关蛋白包括XBP1U、XBP1S、Bip、IRE1和ATF6，这些蛋白通过与XBP1U启动子区域不同功能性位点结合，相互协同，实现对UPR通路的调节。本项目拟在过去实验的基础上，选择不同细胞系构建应激反应模型，研究XBP1U转录对ERS介导UPR信号通路的分子调控，阐明XBP1U基因的转录机制，揭示UPR信号通路的作用机理及细胞的应激反应原理。