PITX2基因突变导致角膜环状皮样瘤的分子机制研究

角膜环状皮样瘤（Ring Dermoid of Cornea，MIM180550）是一种角膜良性肿瘤，出生时即可见双眼角膜缘处环形淡黄色或灰白色实性肿物，随着年龄的增长肿块也会增大，但很少恶变。可出现散光、斜视和弱视，甚至失明。呈常染色体显性遗传，其遗传基础不清楚。我们用全基因组扫描对一角膜环状皮样瘤家系进行了定位并克隆了致病基因PITX2,证实R62H突变是导致角膜环状皮样瘤的原因。本课题拟开展其功能研究，以阐明其发病机制。PITX2为含有Homeodomain的转录因子，通过wnt/β-catenin信号传导通路调节基因的表达，参与胚胎的发育、细胞的分化和增殖。本课题通过构建突变体、采集患者的角膜环状皮样瘤组织,从组织学和细胞学水平来研究PITX2突变后的DNA结合能力、转录活性及在信号传导通路中引起的基因表达的改变,从而揭示PITX2突变导致角膜环状皮样瘤的分子机制。