抑制葡聚糖介导变形链球菌粘附的ssDNA配基的筛选及其结构与功能研究

变形链球菌是人类口腔中最主要的致龋菌，葡聚糖与葡聚糖结合蛋白（简称GBPs）结合介导变形链球菌粘附和聚集于牙齿表面的过程是单一配体与多种受体相互作用的模式。研究报道抑制一种GBP的功能，不能够阻断变形链球菌粘附。本研究选择单一配体葡聚糖为筛选靶标，利用SELEX技术筛选其ssDNA配基，分离、纯化这些配基并对其与葡聚糖的结合活性及其抑制葡聚糖介导变形链球菌粘附和聚集的生物学活性进行分析鉴定，为了降低合成配基的成本和提高配基的生物利用度，使得配基的各项指标满足临床要求，进一步通过结构与功能的分析完成对配基的截短及2'-F修饰等改造，动物实验研究改造后配基的防龋效果，从中筛选出高亲和力、高效能抑制葡聚糖介导变形链球菌粘附的小分子拮抗剂。本研究将会推动对葡聚糖介导变形链球菌黏附和聚集作用的研究，同时以小分子拮抗剂阻断该过程的发生将是临床龋病预防的新途径。