肿瘤细胞普遍会耐受TNF家族(如TNFa/FasL/TRAIL)所致凋亡的现象于本来就极难治疗的腺癌最不利。现知耐受TNFa的细胞有两大特点，即NF-kB的组成型活化和作为沟通细胞内外两种凋亡信号活化途径之桥梁的JNK活化的瞬时性。另知GnRH因能有效活化JNK而致肿瘤细胞凋亡。前期工作发现靶向融合蛋白GnRH-TNFam能显著杀伤多种GnRHR阳性/TNFa耐受的腺癌细胞，推测是因为GnRH-TNFam的靶向域GnRH和功能域TNFam均能通过各自的受体系统来活化JNK，从而有效地活化整个凋亡信号系统。本项目以GnRHR阳性/TNFa耐受的前列腺癌细胞PC-3为模型，采用特异性的酶抑制剂和酶活性分析法相结合的策略，分别对GnRHR和TNFR1的表达水平、介导JNK活化的途径和能力、活化JNK的续存时间以及凋亡效应分子的活性等进行研究，以揭示GnRH-TNFam逆转TNFa抗性的机制。