miR-487a调控乳腺癌耐药蛋白表达与功能的靶向作用及分子机制

乳腺癌耐药蛋白BCRP是介导乳腺癌细胞耐药的重要蛋白。微小RNA (microRNA，miRNA)在逆转肿瘤细胞耐药过程中起到重要作用。我们发现了米托蒽醌耐药的乳腺癌细胞MCF-7/MX与敏感株细胞MCF-7比，高表达BCRP。因此，找到可靶向调节BCRP的miRNA逆转乳腺癌耐药具有重要的意义。通过生物学信息分析我们发现miR-487a是可靶向与BCRP3’-UTR结合的miRNA之一，我们并通过qRT-PCR证实了miR-487a在MCF-7/MX细胞中的表达明显低于MCF-7细胞，通过荧光素酶报告分析明确了BCRP-3’UTR端存在miR-487a结合位点。进一步研究发现诱导miR-487a 在MCF-7/MX中高表达可抑制BCRP的表达，增加MX的细胞内蓄积，提高该细胞对MX的敏感性；而诱导miR-487a在MCF-7中低表达，可以上调BCRP的表达，诱导该细胞耐药；此外，我们通过MCF-7/MX荷瘤鼠实验也发现了诱导miR-487a高表达可抑制BCRP的表达及增加MX的抗肿瘤作用。总之，本实验证实了miR-487a通过靶向调节BCRP的表达来增加乳腺癌细胞的药物敏感性，为逆转乳腺癌的耐药研究提供新的思路。本项目研究成果发表相关论文5篇，其中1篇发表于Cancer Lett. (IF5.016)杂志。申请国家发明专利1项，培养研究生3名。