本研究共收集了18个常染色体显性遗传性痉挛性截瘫（AD-HSP或AD-SPG）家系和18例散发HSP患者的临床资料及DNA样本。应用 illumina Linkage-12 DNA Analysis Kit (Human)芯片对一个AD-HSP大家系进行全基因组扫描，应用SNPshot分析技术对另一AD-HSP大家系进行其与SPAST基因的连锁分析，应用变性高效液相色谱分析（DHPLC）方法、直接测序法及多重连接探针扩增（MLPA）技术结合毛细管电泳对其他家系及散发患者进行SPAST和ATL1基因微突变检测及重排突变检测，对伴有特殊临床表现的家系进行特定基因的突变检测。在进行全基因组扫面家系中，我们发现其与14号染色体的q21.3-q22.1连锁，并在rs1906786和rs1754313上LOD值达到1.504，进一步对该区域进行单体型分析，将致病基因区间定位在rs10134053至rs762063的8.5Mb区间内，并最终在该区间内ATL1基因12号外显子上发现一个未被报道过的新突变c. 1242C>G为该家系的致病突变。另一AD-HSP大家系经检测排除了SPAST及ATL1基因的微突变和重排突变，且SNPshot分析不支持其与SPAST基因存在连锁关系，基本排除该家系在最常见的AD-HSP致病基因上存在突变的可能。在其他家系及散发患者中的SPAST和ATL1突变检测中，我们发现3个新的微突变（SPAST: 651C>T、1617C>G, ATL1: c. 1466_1467insTG）、3个SNPs（ATL1: c.84A>G、c.352G>A和c.353G>A）和3个重排突变（SPAST: del. ex. 13-15、dup. ex. 8和del. ex. 13、del. ex. 10-16）。在一个复杂型HSP家系中，针对性地筛查相应基因，发现伴远端肌萎缩的HSP家系在SPG17型的致病基因BSCL2的3号外显子上存在c.269C>T突变；在另一伴上运动神经元损害症状的抗维生素D佝偻病家系中发现PHEX基因上一新的错义突变c.1643T>C。我们建立了HSP致病基因检测的技术平台和流程，为开展HSP致病基因的检测与新的HSP致病基因的克隆打下了基础。