非折叠蛋白反应信号传导通路基因多态性与糖尿病易感性关系的研究

内质网（ER）应激可导致胰腺β细胞凋亡和胰岛素抵抗，参与2型糖尿病的发生和发展。糖尿病前期向糖尿病转变的关键是β细胞功能进行性恶化，具有遗传易感性。本课题提出ER应激未折叠蛋白反应（UPR）信号传导的基因可能在糖尿病前期的发生以及转化为２型糖尿病中起着重要作用的假设。本课题旨在观察糖尿病前期包括糖耐量异常和/或空腹血糖异常）以及进展成糖尿病的易感性是否与UPR信号传导的基因变异性相关。其主要内容包括：1 寻找新的编码UPR信号传导感受器和下游基因的多态性标记；2 分析这些多态性与糖尿病前期及其转归的相关关系；3对致病基因变异进行功能研究。收集中国糖尿病前期病人和对照人群资料和标本，分别约1000例，随访2年，确定糖尿病前期转变为糖尿病的人群。应用几种共变量如体重指数、家族史等进行数据分析。糖尿病前期遗传标记的获得和正确评价将有利于早期确定糖尿病前期以及发生糖尿病的高危人群，早期干预。