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新城疫病毒抗肿瘤的溶瘤病毒治疗机制研究
结题报告
批准号:
81172144
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
边惠洁
学科分类:
H1819.肿瘤生物治疗
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
尉丁、张征、汪莉、张阳、南刚、孙秀璇、王元、孙娜、袁林
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中文摘要
新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)是来源于禽类的负链RNA病毒,对人不致病,已用于肿瘤溶瘤病毒治疗的临床研究,显示了良好的疗效和安全性。但是,NDV对不同实体瘤的疗效存在差异,其抗肿瘤的溶瘤病毒治疗机制还未知。我们前期首次对NDV Italien株基因组进行了测序,进化树分析显示其属于强毒株,实验发现其能诱导肿瘤细胞形成合胞体而死亡。本项目拟从"NDV识别→子代病毒的感染性→合胞体死亡"三个层面,探讨:1)NDV识别人肿瘤细胞的特异性唾液酸受体;2)人肿瘤细胞表达水解F0(病毒前体融合蛋白)的特异性蛋白酶;3)NDV诱导肿瘤细胞形成合胞体的线粒体能量代谢损伤途径,最终全面阐述NDV的直接溶瘤机制。本项目将为阐明人宿主细胞和NDV的相互识别、人宿主细胞对NDV感染的易感性提供科学依据;为将NDV有效地用于肿瘤的溶瘤病毒治疗,提高肿瘤个体化治疗提供理论支持。
英文摘要
新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)是一种天然的溶瘤病毒,临床研究显示具有良好的疗效和安全性。但是,NDV对不同实体瘤的疗效存在差异,其抗肿瘤的溶瘤病毒治疗机制尚不清楚。本课题从“NDV识别→子代病毒的感染性→合胞体死亡”三个层面开展了研究:1)NDV识别人肿瘤细胞的特异性受体;2)人肿瘤细胞表达水解F0的特异性蛋白酶;3)NDV诱导肿瘤细胞形成合胞体的线粒体能量代谢损伤途径。我们的研究表明:1)宿主细胞表面唾液酸受体和末端糖链的连接类型与NDV的易感性有关,且唾液酸α-2,6连键对NDV吸附的影响大于唾液酸α-2,3连键;2)Furin是影响NDV复制的肿瘤细胞特异性蛋白水解酶;3)NDV的HN和F蛋白可以诱导细胞合胞体的形成,导致ATP下降,而且HN和F蛋白可以诱导细胞自噬形成,最终导致宿主细胞的死亡。本课题为NDV有效地用于肿瘤的溶瘤病毒治疗,提高肿瘤个体化治疗提供理论支持。本课题共发表SCI论文9篇,申请国家发明专利2项,课题负责人边惠洁作为第一完成人获得陕西省科学技术一等奖1项、作为团队带头人获得陕西省重点科技创新团队“细胞工程与转化医学”创新团队资助,并获得教育部长江学者特聘教授和科技部“万人计划”中青年科技创新领军人才。培养研究生3名,其中博士1名,硕士2名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2012
期刊:解放军医学杂志
影响因子:--
作者:南刚;胡福泉;陈志南;边惠洁
通讯作者:边惠洁
DOI:10.1007/s10585-014-9689-7
发表时间:2014-11
期刊:Clinical & Experimental Metastasis
影响因子:4
作者:Yuan Wang;Lin Yuan;Xiang-min Yang;D. Wei;Bin Wang;Xiu-Xuan Sun;Fei Feng;Gang Nan;Ye Wang
通讯作者:Yuan Wang;Lin Yuan;Xiang-min Yang;D. Wei;Bin Wang;Xiu-Xuan Sun;Fei Feng;Gang Nan;Ye Wang
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Journal of Hepatology
影响因子:25.7
作者:Zhang DW;Chen ZN;Bian H
通讯作者:Bian H
Randomized Trial of [131I] Metuximab in Treatment of Hepatocellular Carcinoma After Percutaneous Radiofrequency Ablation
[131I]美妥昔单抗治疗经皮射频消融术后肝细胞癌的随机试验。
DOI:10.1093/jnci/dju239
发表时间:2014-09-01
期刊:JNCI-JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
影响因子:10.3
作者:Bian, Huijie;Zheng, Jia-Sheng;Chen, Zhi-Nan
通讯作者:Chen, Zhi-Nan
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Journal of Hepatology
影响因子:--
作者:Zhang DW;Chen ZN;Bian H;
通讯作者:
内质网稳态失衡诱导HBV相关肝癌发生发展的分子机制与干预研究
抑癌基因EYA2及其突变体在肝癌发生中的作用和分子机制
炎-癌信号调控肝细胞极性丢失诱导肝癌发生的分子机制研究
CD147调节肝星状细胞活化及其逆转肝癌发生发展的溶瘤病毒治疗学基础研究
融合单链抗体的特异靶向性溶瘤新城疫病毒构建用于肝癌联合基因治疗和病毒治疗
肝癌放射免疫治疗及其诱导肝癌细胞凋亡生成的研究
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