近年来，靶向化疗受到了极大的关注，已成为肿瘤治疗的新趋势。我们前期研究发现肺癌细胞高表达膜型核仁素（Nucleolin），获得１株能抑制肺癌细胞增殖的抗核仁素单抗，克隆和表达了其单链抗体（scFv）。同时，膜型核仁素还高表达于肿瘤新生血管内皮细胞，提示膜型核仁素是肺癌治疗的一个潜在靶点。美登素（Maytansine）是从卫矛科植物美登木中发现的生物碱，是一种强烈的微管抑制剂，抗癌作用为阿霉素的150-300倍，可能是比较理想的靶向化疗弹头药物。本项目利用大肠杆菌表达系统表达了抗抗核仁素单链抗体（scFv），优化了美登素衍生物的制备过程，并将Nucleolin scFv和美登素衍生物DM1定向偶联，构建了一种新型的肺癌靶向化疗药物Nucleolin scFv-DM1，利用体外和动物实验验证其有效性，探讨其作用机理。体外实验发现，Nucleolin scFv-DM1针对Nucleolin阳性细胞A549和HUVEC的IC50值（72h）分别为1.9 nmol/L和2.4nmol/L。体内实验发现，Nucleolin scFv-DM1高剂量组（5mg/Kg）治疗5次能使肿瘤全部消退，且能显著延长荷瘤鼠的生存期。以上结果表明，抗Nucleolin scFv-美登素能靶向到Nucleolin阳性的肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞，具有强烈的抗肿瘤作用，为肿瘤靶向化疗的进一步研究奠了基础。此外，我们在本研究的基础上还开展了基于DM1的肿瘤靶向化疗药物研发；开展了Nucleolin的功能研究，发现Nucleolin能与CCDC7相互作用，在肿瘤新生血管生成、侵袭转移过程中扮演重要作用。