t-SNARE蛋白和SM蛋白对胰岛素诱导的GLUT4转运的调控机制研究
批准号：
31070744
项目类别：
面上项目
资助金额：
30.0 万元
负责人：
赵平
依托单位：
学科分类：
细胞感应与环境生物物理
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
程海霞、谈玉婷、杨帆、王亚南、郭仁杰
项目摘要
结项摘要
项目成果
赵平的其他基金
相似基金
相关文献
中文摘要
葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)在胰岛素的刺激下转运上膜是血糖调控过程中的一个关键步骤。其转运过程失常可能与II型糖尿病相关。在真核细胞中，囊泡的转运由SNARE蛋白调控，但SNARE蛋白如何调控GLUT4转运上膜的分子机制还没有阐明清楚。其主要原因在于脂肪和肌肉细胞中存在大量SNARE蛋白亚型。前期工作通过使用全内反射荧光成像技术，揭示了在脂肪细胞中，v-SNARE在GLUT4囊泡的锚定过程中起非常重要的作用，三种v-SNARE亚型之间存在功能上的代偿。本申请将应用神经毒素和shRNA大量切除和干扰各种t-SNARE及SM蛋白，结合活体荧光显微成像，免疫荧光成像和生物化学等技术，研究t-SNARE和SM蛋白的相互作用机制及其对胰岛素刺激的GLUT4转运上膜的调控机理。本项目所建立的系统的研究方法，将实现对胰岛素响应的GLUT4转运的分子机制的进一步阐明和靶定于这个通路下的药物筛选。
英文摘要
动物脂肪和肌肉组织中胰岛素依赖的葡萄糖的摄取是通过受调控的GLUT4储存囊泡的运输转运到质膜上来实现的. Sec1p的同源物Munc18c被认为是通过控制SNARE复合物的装配来使GLUT4囊泡锚定的重要物质. 我们发现Munc18c的缺失不会影响GLUT4的上膜，Munc18c的存在与否也不会影响到Syntaxin4在细胞膜上的定位. 在缺少Munc18c和功能性Syntaxin2的时候，GLUT4的转运则认为是和Munc18b有关的. 在3T3-L1脂肪细胞中证实了与Syntaxin4具有强烈相互作用的是Munc18c而不是Munc18a和Munc18b. 然而，当缺少Munc18c的时候，Munc18a和Munc18b与Syntaxin4则体现出较弱的相互作用. 以上数据表明，Syntaxin4可能在胰岛素刺激GLUT4转运过程中起到重要的作用，且与SM蛋白的相互作用是可以相互代偿的
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI：
--
发表时间：
2014
期刊：
医学分子生物学杂志
影响因子：
--
作者：
[赵平, 李明芳, 周琦, 杨新洲]
通讯作者：
杨新洲
DOI：
--
发表时间：
2012
期刊：
Asian Journal of Chemistry
影响因子：
--
作者：
[Xinzhou Yang, Ping Zhao, Xinqiao Liu, Zhinan Mei]
通讯作者：
Zhinan Mei
DOI：
10.1055/s-0031-1298264
发表时间：
2012-03
期刊：
Planta Medica
影响因子：
2.7
作者：
[Yang, Xinzhou, Tang, Chunping, Zhao, Ping, Shu, Guangwen, Mei, Zhinan]
通讯作者：
Mei, Zhinan
sigma-1R/TRPM7介导苗药“格格嫩”中青藤碱改善II型糖尿病的分子机制
-
批准号：82474138
-
项目类别：面上项目
-
资助金额：49.00万元
-
批准年份：2024
-
负责人：赵平
-
依托单位：
国内基金
海外基金