VISA介导的细胞抗病毒反应信号传导的分子机理

病毒感染细胞后，诱导I型干扰素的产生。I型干扰素通过诱导下游蛋白的表达，抑制病毒的复制或导致被感染细胞的凋亡，引起细胞抗病毒固有免疫反应。已发表的研究表明，细胞内两个叫RIG-I和MDA5的RNA解旋酶是监测细胞内病毒RNAs的"感应器",RIG-I/MDA5通过激活转录因子NF-kappaB和IRF3而诱导I型干扰素基因的表达。最近，我们报道了一个连接RIG-I/MDA5与下游信号传导蛋白的关键接头蛋白，命名为VISA （Molecular Cell, 2005）。但VISA信号传导复合物中是否还有未被发现的蛋白，VISA的功能是否受其它蛋白调控等问题还不清楚。本项目将用酵母双杂交和蛋白复合物纯化并结合质谱分析的方法鉴定VISA复合物中的新成员及调节VISA功能的未知蛋白，研究这些蛋白在VISA介导的I型干扰素表达中的作用，为细胞抗病毒固有免疫信号传导分子机理的阐述做出贡献。