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重组HSV-1靶向激活DC诱导CTL抗肺癌免疫应答的实验研究
结题报告
批准号:
81071844
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
段玉忠
学科分类:
H1818.肿瘤免疫治疗
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
邹岚、李光辉、谢启超、关华军、陈芳琳
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中文摘要
树突状细胞(dendritic cells, DCs)具有强大的"交叉递呈"外源性抗原的能力,基于其在抗瘤免疫应答中的重要性,以及我们既往发现的局部放射激活DC抗肺癌免疫应答的局限性,本项目拟利用减毒I型单纯疱疹病毒NV1066对肿瘤细胞感染的靶向性及增殖活性,构建含共表达MIP-3α及TNF-α基因并可全身应用的重组HSV-1病毒,靶向感染肿瘤细胞,在肿瘤组织局部高表达MIP-3α及TNF-α,趋化?活化未成熟DCs至瘤灶局部,激发CTL抗瘤免疫应答;通过"跨室"联合培养和移植瘤模型体外内实验,观察重组病毒感染LLC细胞后效应因子表达及对DC趋化?成熟和激发CTL抗瘤免疫活性?移植瘤大小以及荷瘤小鼠生存期等指标,评价重组HSV-1抗瘤效应,以期解决目前DC疫苗在抗肿瘤治疗中的局限性,为肺癌的靶向溶瘤病毒-基因-免疫治疗提供理论和实验依据,探索恶性肿瘤全身生物免疫治疗新思路
英文摘要
成熟树突状细胞具有强大的抗肿瘤活性,本项目基于我们既往观察的局部放射激活 DC 抗肺癌免疫应答效应,以 I 型单纯疱疹病毒 NV1066为基础,构建含共表达 MIP-3α及 TNF-α基因并可全身应用的重组 HSV-1 病毒,靶向感染肿瘤细胞,在肿瘤组织局部高表达 MIP-3α及 TNF-α,趋化、活化未成熟 DCs 至瘤灶局部,激发 CTL 抗瘤免疫应答。实验过程中HSV-1病毒重组未能顺利完成,调整为重组可复制性ADV病毒,目前已完成调整后病毒重组和纯化,经鉴定正确的腺病毒命名为PPE3-T2ACL,即携带TNF-α和MIP-3α基因调控增殖型5型腺病毒,现正在进行体外实验,观察重组病毒感染 LLC 细胞后效应因子表达及对 DC 趋化、成熟和激发 CTL 抗瘤免疫活性。并将尽快进行体内实验,观察移植瘤大小以及荷瘤小鼠生存期等指标。
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DOI:--
发表时间:2014
期刊:BMB Reports
影响因子:3.8
作者:段玉忠
通讯作者:段玉忠
局部放疗启动MIP-3α基因治疗激发抗肺癌免疫应答的实验研究
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