基于组织特异性调控元件和HSV-tk的靶向性缺陷腺病毒治疗膀胱癌的研究
批准号：
81160287
项目类别：
地区科学基金项目
资助金额：
50.0 万元
负责人：
田迎霞
依托单位：
学科分类：
肿瘤生物治疗
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
王德贵、何向东、陈赜、杨燕、李波、雷洁琼、王荟、李锐搏
项目摘要
结项摘要
项目成果
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中文摘要
腺病毒是非常有前景的肿瘤基因治疗载体，我们前期构建了膀胱选择性溶瘤腺病毒，但感染效率低和溶瘤效率低限制了它的应用。尤其肿瘤细胞表面腺病毒受体CAR表达的缺失导致腺病毒对肿瘤感染效率低下。前列腺干细胞抗原（PSCA）在膀胱癌细胞中有表达但在正常膀胱上皮无表达；人尿路特异性蛋白II（UPII）具有膀胱特异性。本研究通过改造腺病毒纤毛结构改变腺病毒嗜性，使腺病毒通过不依赖CAR的途径进入细胞从而提高感染效率。通过前列腺干细胞抗原增强子PSCAE和UPII启动子双重限制条件共同控制自杀基因HSV-TK和雄激素受体AR基因，从而构建高选择性膀胱癌杀伤性腺病毒。观察该病毒穿透膀胱能力和目的基因表达活性，通过体内外实验探讨该病毒的膀胱肿瘤特异性杀伤作用。
英文摘要
针对膀胱肿瘤细胞表面腺病毒受体CAR表达的缺失导致腺病毒对肿瘤感染效率低下。前列腺干细胞抗原（PSCA）在膀胱癌细胞中有表达但在正常膀胱上皮无表达；人尿路特异性蛋白II（UPII）具有膀胱特异性。本研究通过改造腺病毒纤毛结构改变腺病毒嗜性，使腺病毒通过不依赖CAR的途径进入细胞从而提高感染效率。通过前列腺干细胞抗原增强子PSCAE和UPII启动子双重限制条件共同控制自杀基因HSV-TK和雄激素受体AR基因，构建了高选择性膀胱癌杀伤性腺病毒。观察了该病毒进入膀胱粘膜上皮能力和目的基因表达活性，通过体外实验发现该病毒能有效杀伤膀胱肿瘤细胞，并且具有膀胱肿瘤特异性。通过膀胱癌皮下种植瘤和膀胱原位MNU诱导瘤实验发现该病毒能有效抑制膀胱肿瘤的生长。
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DOI：
10.4161/cc.28607
发表时间：
2014-06-01
期刊：
CELL CYCLE
影响因子：
4.3
作者：
[Liu, Xiangwen, Wang, Degui, Zhang, Ying]
通讯作者：
Zhang, Ying
Inhibitory effect of valproic acid on bladder cancer in combination with chemotherapeutic agents and
丙戊酸联合化疗药物对膀胱癌的抑制作用
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DOI：
--
发表时间：
2013
期刊：
Oncology Letters
影响因子：
2.9
作者：
[Liu, Bei, Zhu, Tianyuan, Niu, Haitao, Tian, Yingxia]
通讯作者：
Tian, Yingxia
Damage-Induced Foci of E2 Ubiquitin-Conjugating Enzyme are Detectable upon Co-transfection with an Interacting E3 Ubiquitin Ligase
与相互作用的 E3 泛素连接酶共转染后，可检测到 E2 泛素结合酶的损伤诱导病灶
与相互作用的 E3 泛素连接酶共转染后，可检测到 E2 泛素结合酶的损伤诱导病灶
DOI：
--
发表时间：
2015
期刊：
Biochem Genet
影响因子：
--
作者：
[Yuhong Jing, Haitao Niu, Kun Xie, Yanfeng Song]
通讯作者：
Yanfeng Song
DOI：
--
发表时间：
2013
期刊：
Journal of Cancer Therapy
影响因子：
作者：
[Yan Yang, Bo Li, Xiangwen Liu, Yanfen Song, ]
通讯作者：
RAD6B通过组蛋白翻译后修饰调节Snail1转录及结肠癌转移机制的研究
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批准号：82060535
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项目类别：地区科学基金项目
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资助金额：34.0万元
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批准年份：2020
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负责人：田迎霞
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依托单位：
国内基金
海外基金