新型前列腺癌特异性标志物PSM-E调控肿瘤血管生成及其分子机制研究

批准号:
81001146
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
毛晓鹏
依托单位:
学科分类:
H18.肿瘤学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
柯尊富、王道虎、吴荣佩、刘大钺、郭胜杰、郝建伟、黄斌、庄锦涛、李淑华
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中文摘要
前列腺癌(PCa)发生、发展中血管生成的作用及其分子机制是该领域的研究热点。前列腺特异性膜抗原(PSMA)与PCa血管生成密切相关,可通过粘着斑激酶(FAK)信号通路调节血管生成。我们在国际上首次发现一种PSMA的新型剪接变异体PSM-E,前期工作不仅证实PSM-E比PSMA具有更高的PCa组织特异性,PSM-E的表达与PCa恶性程度更为相关,而且证实PSM-E可促进PCa细胞移植瘤内的血管生成,介导VEGF表达,提示PSM-E对PCa血管生成可能具有更重要的调控作用。本课题利用表达PSM-E或PSMA的PCa细胞模型及血管内皮细胞模型,通过血管内皮细胞侵袭实验、管腔形成实验、血管生成三维模型、裸鼠成瘤实验,研究PSM-E、PSMA及二者酶活性对PCa血管生成的调控作用;并探讨FAK信号通路在PSM-E、PSMA调控PCa血管生成中的分子机制,为PCa诊断及治疗靶点的选择提供新的科学依据。
英文摘要
前列腺癌(PCa)发生、发展中血管生成的作用及其分子机制是该领域的研究热点。前列腺特异性膜抗原(PSMA)与PCa 血管生成密切相关。我们在国际上首次发现一种PSMA 的新型剪接变异体PSM-E,前期工作证实PSM-E 比PSMA 具有更高的PCa 组织特异性,PSM-E 的表达与PCa 恶性程度更为相关,本项目旨在研究PSM-E 对PCa 细胞血管生成的调控作用。本课题利用表达PSM-E 或PSMA 的PCa 细胞模型及血管内皮细胞模型,体外通过血管内皮细胞侵袭实验、鸡胚囊血管生成模型、血管生成三维模型等证实PSM-E、PSMA 可促进血管内皮细胞侵袭能力及血管生成,并且与PSM-E、PSMA的酶活性有关;体内通过裸鼠成瘤实验证实PSM-E、PSMA可促进移植瘤内血管生成,并可诱导VEGF的表达;体外实验还证实PSM-E、PSMA可促进FAK 及其下游分子PAK的磷酸化水平,而抑制FAK表达后,PSM-E、PSMA对血管内皮细胞侵袭能力的促进作用减弱,表明FAK信号通路在PSM-E、PSMA对血管内皮细胞侵袭能力的调控方面具有重要的作用;然而本课题发现抑制FAK表达并不能抑制PSM-E、PSMA对VEGF诱导表达作用,提示可能存在其他信号通路参与了PSM-E、PSMA对VEGF的调控作用,因此本课题利用基因芯片技术发现抑制野生型PSMA表达后,MDM2基因表达变化最为明显,下调了80.35倍,而MDM2基因与VEGF表达、肿瘤血管生成、肿瘤侵袭转移密切相关,PSMA是否通过MDM2基因而调控PCa细胞的生物学行为将成为我们进一步研究关注的重点。本课题的研究成果将为PCa 诊断及治疗靶点的选择提供新的科学依据。
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Prostate-specific membrane antigen can promote in vivo osseous metastasis of prostate cancer cells in mice.
前列腺特异性膜抗原可促进小鼠前列腺癌细胞体内骨转移
DOI:10.1590/s0100-879x2012007500085
发表时间:2012-08
期刊:Brazilian journal of medical and biological research = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas
影响因子:--
作者:Zhao LY;Mao XP;Chao KY;Guo SJ;Qiu SP
通讯作者:Qiu SP
DOI:--
发表时间:--
期刊:临床医学工程
影响因子:--
作者:毛晓鹏;李淑华;梁英杰;柯尊富;莫承强;庄锦涛
通讯作者:庄锦涛
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中华实验外科杂志
影响因子:--
作者:毛晓鹏;陈俊星;王道虎;莫承强;庄锦涛;丘少鹏
通讯作者:丘少鹏
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中华实验外科杂志
影响因子:--
作者:毛晓鹏;赵良运;王道虎;曹开源;丘少鹏
通讯作者:丘少鹏
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中山大学学报(医学科学版)
影响因子:--
作者:毛晓鹏;陈俊星;莫承强;庄锦涛;丘少鹏
通讯作者:丘少鹏
环状RNA circ-EXT1编码新蛋白219aa调控膀胱癌发生、发展和肿瘤免疫逃逸的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:毛晓鹏
- 依托单位:
CircSMAD2/miR-135a调控膀胱癌细胞增殖和转移的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2021
- 负责人:毛晓鹏
- 依托单位:
国内基金
海外基金
