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基于体内外成分关联法运用UPLC/MS-IT-TOF技术探讨彝族“黄药”抗非小细胞肺癌活性成分群的研究

批准号:
81303308
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
黄火强
依托单位:
学科分类:
民族药学
结题年份:
2016
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
赵焕虎、谷雨龙、乌日图、刘伟志、丁福荣、李杰、白雪

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
肺癌恶性程度高、危害大,临床 缺乏理想药物。肺癌在彝医中属于"凶顽重症",是彝医学的优势病种。"黄药"乃彝医学治疗肺癌的特色药物,在前期课题的基础上,已经确证黄药疗效,也发现了活性单体,但无法确定发挥作用的活性成分群。本项目以活性成分群理论为指导,利用代谢组学优势,采用成熟的体内外成分组关联分析策略,运用UFLC技术分析原药样品与给药组血清样本及代谢物样本间的成分差别,确定潜在的活性组分及代谢物,再利用HPLC-IT-TOF/MS联用技术,分析"黄药"抗肺癌活性成分群及其代谢物,通过高质量精度、高灵敏度的质谱数据,通过已知的"黄药"成分标准品比对、相同母核骨架对照解析、数据库搜索及分子离子化特征、分子特征裂解碎片解析等手段鉴定活性成分群中单体成分结构,最终得到"黄药"抗肺癌活性成分群,并有望得到结构新颖的单体,为彝族药物"黄药"现代化提供关键技术,有一定的示范性和科学价值。
英文摘要
The incidence and mortality of lung cancer are at the head of all cancer diseases, whose incidence and morility are 49.6/100000 and 30.3/100000 each in China. Lung cancer belongs to "XiongWangZhongZheng" theory system of YI medicine.HUANGYAO is a very effective medicine treating lung cancer in YI minority. Some studies suggested the anti-tumor activities of HUANGYAO, though the activity components were not definited. Based on the previous studies, the associated components analysis between origin and metabolites is used to find the activity componets group by comparing the orgin components group and the metabolites group. Then, ultra-flow liquid chromatography/ion trap-time-of-flight mass (UFLC/MS-IT-TOF) will be used to identify the structures of the activity components group. Depend on the UFLC/MS-IT-TOF, we can get high accuracy and high sensitivity mass data of the activity component group. By some methods such as standard substance comparison, comparing analysis of parent skeletons, searching from the database by formula,et al. to identify the structures of the single compounds in the activity components and metabolits. Our studies will provid experimental data and proof to the clinical use of HUANGYAO.
肺癌恶性程度高、危害大,临床 缺乏理想药物。肺癌在彝医中属于"凶顽重症",是彝医学的优势病种。"黄药"乃彝医学治疗肺癌的特色药物,本项目以Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,依据体内外成分关联理论,利用现代方法研究了“黄药”对Lewis肺癌肿瘤生长的抑制作用,并分析了其发挥抑制肿瘤生长的活性成分群。.抑制肿瘤药效学研究结果显示,与模型组相比,紫杉醇组、部位Ⅵ高组及部位Ⅶ高组小鼠瘤重均显著减小(P<0.01),抑瘤率分别为40.16%、39.12%、35.08%,部位Ⅵ中组和部位Ⅵ低组也具有较好的抑瘤效果(P<0.05),抑瘤率分别为32.13%、27.71%。其机制可能与以下途径有关:通过调节细胞免疫因子IL-2和TNF-α的表达,提高荷瘤小鼠的免疫力;下调小鼠瘤组织中VEGF、MMP-9、EGFR、CD34、NF-κB蛋白表达,上调TIMP-1和TNF-α的表达,从而抑制血管新生,减少对细胞基底膜的破坏,达到抑制肿瘤生长的目的。.本项目利用现代分离纯化技术从“黄药”乙酸乙酯部位分离鉴定8个单体化合物,利用LC-MS-ITTOF技术分析“黄药”乙酸乙酯部位喂食荷瘤小鼠前与喂食后血清及代谢物里成分,对比后发现13个成分发生了变化,确定为潜在活性成分群,这13个成分发生变化是否全部或哪几个与肺癌有关,还需对这13个成分进行分离、富集,进行进一步的机制研究才能确定。该工作为后续研究“黄药”在抗肺癌方面的作用提供了基础。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
DOI: --
发表时间: 2016
期刊: 云南农业大学学报
影响因子: --
作者: [黄火强, 蒋慧嫦, 张亚琛, 李杰]
通讯作者: 李杰
DOI: --
发表时间: 2014
期刊: 同位素
影响因子: --
作者: [陈宇琼, 朱清峰, 李国祥, 黄火强]
通讯作者: 黄火强
DOI: --
发表时间: 2014
期刊: 中国实验方剂学杂志
影响因子: --
作者: [黄火强, 丁福荣, 李璞, 李杰]
通讯作者: 李杰
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