目的: 动脉粥样硬化所致的心脑血管事件,已经成为影响 SLE 患者长期生存的重要因素。本研究旨在利用 pristane 诱导 apoE-/-小鼠构建具有I型干扰素表型的狼疮鼠模型,在此基础上研究体内环境中I型干扰素通路活化对动脉粥样硬化的影响及其参与机制。.方法: apoE-/-小鼠以及野生 型 C57BL/6 小鼠一次性腹腔注射 pristane, PBS 作为对照。实时定量 PCR 检测外周血干扰素诱导基因的表达; 检测血清抗核抗体(ANA)水平,抗双链 DNA(dsDNA)抗体水平,抗 Sm 抗体、抗 nRNP 抗体及抗核糖体抗体表达;分离小鼠主动脉全长,主动脉根部连续冰冻切片,油红O染色观察动脉粥样硬化斑块形成;胶原染色观察斑块胶原含量;TUNEL法检测斑块凋亡情况;悬浮芯片检测血清细胞因子及炎症因子水平。.结果:apoE-/-小鼠及野生型 C57BL/6 小鼠注射 pristane 后外周血干扰素诱导基因ISG15,IFIT1-1, IFIT1-2表达增高。apoE-/-pristane 组、apoE-/-PBS 组、C57BL/6pristane 组三组小鼠均检测到抗核抗体,而 C57BL/6PBS 组 小鼠未见抗核抗体产生,其中,apoE-/-pristane 组和 C57BL/6pristane 组小鼠血清抗 Sm/nRNP 抗体、抗核糖体抗体阳性率显著增高,apoE-/-PBS 组 小鼠 ENA 均阴性;四组小鼠抗 dsDNA 抗体滴度均较低,各组之间无统计学差异。apoE-/-pristane 组小鼠主动脉全长大体染色及主动脉窦处切片 染色显示斑块面积均小于 apoE-/-PBS 组,apoE-/-pristane 组斑块胶原含量 较 apoE-/-PBS 组明显减少,而斑块内凋亡细胞apoE-/-PBS 组明显增加, 提示 apoE-/-pristane 组小鼠和对照组相比,斑块易损性显著增高。体外研究也证实，IFN-α抑制了血管内皮平滑肌细胞 COL1A1 mRNA 的产生。.结论:本研究首次构建了具有I型干扰素表型的动脉粥样硬化狼疮小鼠 模型,并首次发现I型干扰素通路活化在体内环境中可明显影响斑块的稳定性,并可能通过这一机制参与了SLE患者心脑血管事件的高发。