DAX1基因调节胆汁酸受体FXR活性机制研究

批准号:
81100616
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
李娜
依托单位:
学科分类:
H0710.脂质代谢异常
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
游利、方芳、严率、陈琳、陈晨、朱珠、黄倩芳
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中文摘要
目前心脑血管疾病及恶性肿瘤成为我国40岁以上成人死亡的首要原因。肥胖、高血压、高血脂、糖尿病等代谢紊乱是促发心梗和脑卒中的关键因素。而脂肪肝的发生又与上述疾病密切相关。胆汁酸受体(FXR)属于核受体超家族成员,FXR基因敲除小鼠表现为明显的脂肪肝及糖脂代谢异常。我们在肥胖、糖尿病、脂肪肝模型db/db小鼠及高脂喂养的小鼠中发现其肝脏中DAX1的表达高于正常对照小鼠。进一步研究发现DAX1与FXR不仅具有相互作用,而且DAX1可以抑制FXR对下游靶基因(SHP, BSEP)的转录激活。据此我们认为DAX1可能通过对FXR转录活性的调控,来调节肝脏的糖脂代谢。本课题组将在已取得的重要发现的基础上,通过进一步研究来阐明DAX1调控FXR转录活性的机制及DAX1在肝脏糖脂代谢中的作用。从而有助于阐明代谢研究中的一些重要理论问题,进而为治疗相关代谢性疾病提供新的可能的药物治疗靶点。
英文摘要
本研究通过在肥胖小鼠中发现其肝脏中DAX1的表达高于正常对照小鼠,以及FXR 基因敲除小鼠出现糖脂代谢紊乱为线索,来探讨DAX1在糖脂代谢中的作用及其可能机制。研究发现DAX1与FXR可共定位于细胞核中,且二者具有相互作用。通过报告基因、Real-time PCR以及siRNA等方法均发现DAX1可以抑制FXR对下游靶基因(SHP, BSEP)的转录激活作用,且此过程可能是通过与SRC-1竞争性的结合FXR来实现的。通过定点诱变构建携带不同LXXLL序列突变的DAX1发现,对于FXR的转录活性的抑制需要三个LXXLL序列的协同作用。此外我们还发现Pias3也可以抑制FXR对下游靶基因的转录激活作用,提示Pias3可能也参与了FXR对下游靶基因的转录调控过程。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Eur Rev Med Pharmacol Sci
影响因子:--
作者:M.-y. Gu;H. Chen;D.-m. Wang;K. Xiao;S. Yan;L.-l. Yao;N. Li;Q. Zhen;Q. Zhen,
通讯作者:Q. Zhen,
DOI:--
发表时间:2014
期刊:世界临床药物
影响因子:--
作者:严率;李娜;顾丽萍;顾鸣宇;赵立;彭永德
通讯作者:彭永德
Pedobarography - a novel screening tool for diabetic peripheral neuropathy?
足底压力描记术——糖尿病周围神经病变的新型筛查工具?
DOI:--
发表时间:2013
期刊:European Review for Medical and Pharmacological Sciences
影响因子:3.3
作者:Gu, M. -Y.;Chen, H.;Wang, D. -M.;Xiao, K.;Yan, S.;Yao, L. -L.;Li, N.;Zhen, Q.;Peng, Y. -D.
通讯作者:Peng, Y. -D.
DOI:--
发表时间:2014
期刊:世界临床药物
影响因子:--
作者:蒋筠;李娜;赵松柏;金宇飚;王育璠;吴艺捷;彭永德
通讯作者:彭永德
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Eur Rev Med Pharmacol Sci
影响因子:--
作者:M.-y. Gu;H. Chen;D.-m. Wang;K. Xiao;S. Yan;L.-l. Yao;N. Li;Q. Zhen;Q. Zhen,;
通讯作者:
CTGF在肥胖导致的脂肪组织纤维化中的作用及其机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:53万元
- 批准年份:2021
- 负责人:李娜
- 依托单位:
面向互联网诊疗与传统医疗服务复杂耦合的资源效用优化
- 批准号:72171144
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:48万元
- 批准年份:2021
- 负责人:李娜
- 依托单位:
面向医疗联合体的多主体医疗资源整合协调与运作管理研究
- 批准号:71871138
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:李娜
- 依托单位:
顾客多种心理联合影响的排队系统建模与动态决策研究
- 批准号:71471114
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:61.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:李娜
- 依托单位:
基于支付方式的急性心肌梗死不同治疗方案选择的经济学评价
- 批准号:71203141
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:19.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:李娜
- 依托单位:
考虑顾客行为特性的排队系统建模与分析
- 批准号:71002037
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:22.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:李娜
- 依托单位:
国内基金
海外基金
