全人源抗肝癌CD44v6治疗性抗体的制备及其抗肝癌转移的功能研究

申请人通过绿色荧光蛋白示踪技术和荧光实时定量PCR比较发现在原发性肝癌组织CD44v6高表达，且与肝癌转移和侵袭能力有关,而且还参与肿瘤免疫逃逸，并且可以保护肿瘤细胞抵制抗癌药物引起的凋亡，成为机体抗肿瘤免疫和治疗肿瘤过程中的障碍, 因此可作为肝细胞癌分子靶向治疗的靶点。申请人拟采用噬菌体抗体库技术，在前期构建完成的大容量噬菌体抗体库中，筛选出高亲和力的全人源抗肝癌CD44v6抗体,观察其对肝癌细胞生长和转移的抑制作用，为最终研发出能应用于肝癌生物治疗的抗体药物提供技术贮备。课题研究内容包括全人源抗CD44v6抗体的筛选、抗体生物学活性研究和药效学研究。课题创新点体现在应用噬菌体展示技术，采用肝癌患者全血淋巴细胞构建全人源抗体库，筛选、制备的抗体为全人源抗体，用于人体肝癌及其转移的治疗，不会产生鼠源抗体诱导的人抗鼠抗体反应（HAMA），对探索原发性肝癌乃至其他肿瘤的分子靶向治疗有重要意义。