胰腺星状细胞在2型糖尿病胰岛纤维化和β细胞功能减退中的作用

本课题组在完成标书实验内容的三年中，与德国乌尔姆大学Bachem教授，瑞士苏黎世大学 Graf教授和英国国王大学Jones教授进行了多层次的合作和交流，根据实验进展情况，部分调整和补充了实验内容（见历年标书年度考核），基本完成了本课题的研究内容，符合结题要求。现摘要如下：.为了探讨胰岛纤维化的细胞机制，我们采用体内外实验方法，取得了以下研究成果：胰腺星状细胞 (PSC) 存在于2型糖尿病 (T2DM) 纤维化胰岛中，并在胰岛纤维化和胰岛功能衰竭中发挥了重要作用； 高糖、PSC可致大鼠胰岛beta细胞Ins-1活力下降，凋亡增加；PSC可促进高糖诱导的胰岛beta细胞凋亡； PSC可抑制INS-1细胞对高糖反应性； PSC 上清明显抑制 INS-1细胞增殖、胰岛素释放，促进INS-1细胞凋亡； PSC 可以明显加快T2DM胰岛衰竭进程； 另外，我们发现，Nifedipine 可以保护高糖诱导的 INS-1 β-Cell 内质网应急和凋亡。.本课题组研究结果：1，PSC存在于T2DM纤维化的胰岛中；2，PSC是胰岛纤维化的主要作用细胞；3，PSC抑制胰岛beta细胞的存活和功能。课题成果多次参加国际大会交流，并在SCI杂志《Int. J. Mol. Sci》上发表和中华杂志发表，一篇文章已投《Plos one》，目前状态为under review。本课题为T2DM胰岛纤维化提供新的治疗靶点，具有重大潜在的社会和经济效益。