利用人胎肝细胞和胎肝干细胞在uPA/RAG-2转基因小鼠体内重建人类肝组织的研究

肝细胞培养存在的种种问题极大地限制了肝细胞的应用研究。本项目提出一种新策略，利用人类胎肝细胞/胎肝干细胞及组织工程学方法，在uPA/RAG-2转基因小鼠体内重建人类肝组织，实现人类胎肝细胞/胎肝干细胞在异种动物体内的增殖与分化，旨在解决肝细胞体外培养的各种难题并获得体内携带人类肝组织的小鼠模型。主要研究内容包括：uPA/RAG-2转基因小鼠的建立与鉴定；人胎肝细胞的分离；人胎肝干细胞的分选与鉴定；人胎肝细胞/胎肝干细胞移植；检测人源性肝组织的结构及功能。研究成果具有广阔的应用前景：①形成的人源性肝组织可作为生物人工肝及肝细胞移植的细胞来源；②体内携带人肝组织的小鼠可作为嗜肝病毒病原学研究及抗病毒治疗的良好模型；③体内携带人肝组织的小鼠可作为人类基因治疗研究的有用工具；④重建的小鼠肝脏可直接用于辅助性肝移植及体外肝灌流；⑤建立的肝组织工程学方法可作为大动物体内重建人类肝组织的实验基础。