串联反应在合成含氟多环稠杂环化合物中的应用研究

杂环化合物是一类十分重要的有机化合物，到目前为止，超过一半的有机化合物都属于杂环化合物，如我们熟悉的奎宁、罂粟碱、吐根碱、茶碱、阿托品、普鲁卡因、可待因、吗啡、利血平等天然杂环类药物，以及众多化学合成的杂环类药物。存在于自然界中的杂环化合物种类繁多，从结构上看，其中不乏那些骨架各异、活性特殊的稠杂环类化合物（Fused Heterocycles）。通过对这些天然稠杂环化合物的结构及活性研究，研究人员已经从中探索并发现了大量具有很高利用价值的活性分子结构。值得一提的是，此类探索与发现每天都在进行，稠杂环化合物在各类医药、农药、特种材料等方面起着不可替代的重要作用，与之相对的，含氟稠杂环化合物的结构、种类与应用研究尚处于发展过程之中。本项目研究，在课题组原有含氟杂环分子设计与合成方法学研究的基础上，从相关含氟合成砌块的分子设计着手，探索利用多步串联的反应方法，建立了一套高效便利、可同时适用于含氟苯并类与非苯并类稠杂环化合物合成的方法。.项目研究过程中，我们有针对性地对二氟亚甲基串联的芳杂环结构的构建方法学进行了有益的探索，成功探索了以金属铜、金属银为促进（催化）剂的二氟亚甲基串联结构的合成方法学研究，并首次提出将二氟亚甲基单元结构引入到ADCs、靶向药物的Linker中，以含氟Link（F-Linker）替代目前的非含氟Linker，为将氟化学融入到当前前沿药物创制研究中，提供了技术铺垫。.我们有理由相信，除传统含氟药物研究领域之外，进一步拓展氟化学及相关技术在针对人类重大疾病的串联型药物，如孪药、三联（多 联）药物及 ADCs 药物等研发中的应用，积极推动氟化学及相关技术 在此类药物研发中的早期介入，将有助于突破目前此类创新药物研制 过程中所遇到的关键技术瓶颈，特别是在 Linker 研发中所遇到的技 术瓶颈。同时，也将进一步拓宽有机氟化学在新药创制研究中的应用 范围，进一步推动研究人员对有机氟化学新理论、新方法的探索，进 一步丰富、完善已有的有机氟化学与含氟药物化学的理论基础，使有 机氟化学更好地切入当前创新药物研究的前沿，加速创新药物研制的进程，造福人类社会。