海洋真菌中结构珍奇的新型钙通道阻滞剂Xyloketals衍生物的制备及构效关系

寻找结构新颖、活性强、毒性低的海洋微生物来源的天然活性物质作为先导化合物，并进一步优化其结构，已成为当前开发海洋新药的一种非常有效的和极其重要的模式。本课题拟以南海内生真菌Xyloraria sp. 2508中分离鉴定并筛选到的，具有突出抑制钙通道活性的系列化合物xyloketals作为先导化合物，对其进行结构改造，设计合成系列衍生物；并在已成熟构建的心脑血管研究技术平台上，从细胞水平和分子水平对所有合成的以及天然的xyloketals类化合物进行系统药理筛选，观察xyloketals衍生物对多种心脑血管病变的共同关键性靶点-细胞钙通道的抑制作用，总结构效关系，初步探讨xyloketals类化合物对细胞钙调控失衡干预的的分子机制，为进一步设计合成新的强效xyloketals类化合物和开发拥有自主知识产权的海洋微生物来源的高效低毒心脑血管药物奠定基础。