Th17/Treg平衡对造血干细胞移植诱导1型糖尿病免疫耐受影响的研究

自体造血干细胞移植临床上能有效治疗治疗初发1型糖尿病（T1DM），但对发病时间长的T1DM疗效不佳。我们的先期研究表明，T1DM小鼠进行同基因造血干细胞移植(syn-HSCT）后的疗效可能与移植前机体的调节性T细胞（Treg）水平有关。本项目对多次小剂量链脲佐菌素诱导的T1DM小鼠模型在发病10天时行syn-HSCT；并对发病40天的T1DM小鼠给予TGF-β1和/或IL-6受体单克隆抗体（anti-IL-6Rα mAb）干预，或给予外源性Treg输注，联合进行syn-HSCT，观察其疗效。结果发现：与临床现象相似，在T1DM发病10天时行syn-HSCT后，在观察的120天内血糖持续维持在较低水平。而对于发病时间较长的T1DM鼠（40天）syn-HSCT效果不佳。若对发病40天小鼠输注低剂量的TGF-β1，能短时间内降低升高的血糖，短期内对T1DM具有保护作用。而同时输注低剂量TGF-β1与低剂量anti-IL-6Rα mAb或单独输注anti-IL-6Rα mAb并不能显著诱导Treg/Th17平衡，延缓血糖升高。然而，低剂量的TGF-β1联合syn-HSCT并不足以持续诱导发病40天的T1DM模型小鼠的Treg/Th17平衡，不足以延缓其糖尿病进展。对单纯syn-HSCT无效的T1DM发病40天的小鼠，Tregs输注联合syn-HSCT仍能显着降低模型小鼠血糖，维持其胰岛素水平，诱导Treg/Th17平衡，对抑制T1DM的发展有一定作用。