CREB在杏仁核神经环路memory allocation中的作用和机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31171079
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    周宇
  • 依托单位：
    青岛大学
  • 学科分类：
    C0906.认知神经生物学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

记忆信息选择性存储于特定神经网路的过程及机制─记忆分配（memory allocation）是学习记忆领域的一个全新的课题和挑战，旨在研究记忆细胞形成的机制和调控。以病毒为载体在外侧杏仁核部分神经元共表达CREB和GFP的基础上我们发现CREB的表达可以决定哪些杏仁核神经元更有可能参与声音条件性恐惧记忆的形成。这些高表达CREB的细胞的兴奋性和突触可塑性明显高于其相邻的细胞。但是，CREB 如何影响细胞的兴奋性、进而决定哪些杏仁核神经元是恐惧记忆细胞的机制目前还不清楚。本项目拟在现有研究成果基础上，进一步从分子、细胞、神经微环路及系统水平上探讨CREB在杏仁核神经环路memory allocation过程中的作用和机制，并在此基础上对CREB这一作用的生理学意义进行探讨。.这一研究对阐明学习记忆的分子细胞机制、对相关疾病的认知异常分析及应对以及计算机科学的发展都具有深远影响。

结项摘要

记忆信息选择性存储于特定神经网路的过程及机制目前并不清楚。在以往的研究中，我们以病毒为载体在外侧杏仁核部分神经元共表达CREB和GFP的基础上发现，高表达CREB的细胞其兴奋性和突触可塑性明显高于相邻的细胞，提示这些神经元更有可能参与声音条件性恐惧记忆的形成。本项目在前期研究基础上，以病毒介导的在外侧杏仁核部分神经元表达外源性基因基础上，结合多种先进的实验方法和技术手段，进一步从分子、细胞、神经微环路及系统水平上探讨了CREB在杏仁核神经环路memory allocation过程中的作用和机制，并在此基础上对CREB这一作用的生理学意义进行探讨。研究发现：（1）神经元兴奋性增加是CREB决定杏仁核神经环路memory allocation的细胞机制之一。（2）对神经元兴奋性起调节作用的肽类激素ghrelin及其受体GHS-R1a抑制杏仁核依赖的情绪记忆获取。（3）在一定的时间间隔内（小于6小时），先发生的一种情绪学习可能通过增加CREB的活性，进而改变神经元的兴奋性来影响随后发生的另一种情绪学习在外侧杏仁核神经环路中的allocation。这一研究对阐明学习记忆的分子细胞机制、对相关疾病的认知异常分析及应对以及计算机科学的发展都具有深远影响。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
CaMKII binding to GluN2B is critical during memory consolidation
CaMKII 与 GluN2B 的结合在记忆巩固过程中至关重要
  • DOI：
    10.1038/emboj.2011.482
  • 发表时间：
    2012-03-07
  • 期刊：
    EMBO JOURNAL
  • 影响因子：
    11.4
  • 作者：
    Halt, Amy R.;Dallapiazza, Robert F.;Hell, Johannes W.
  • 通讯作者：
    Hell, Johannes W.
mTOR Inhibition ameliorates cognitive and affective deficits caused by Disc1 knockdown in adult-born dentate granule neurons.
mTOR 抑制可改善成人齿状颗粒神经元中 Disc1 敲低引起的认知和情感缺陷
  • DOI：
    10.1016/j.neuron.2012.12.033
  • 发表时间：
    2013-02-20
  • 期刊：
    Neuron
  • 影响因子：
    16.2
  • 作者：
    Zhou M;Li W;Huang S;Song J;Kim JY;Tian X;Kang E;Sano Y;Liu C;Balaji J;Wu S;Zhou Y;Zhou Y;Parivash SN;Ehninger D;He L;Song H;Ming GL;Silva AJ
  • 通讯作者：
    Silva AJ
Peptide hormone ghrelin enhances neuronal excitability by inhibition of Kv7/KCNQ channels
肽激素生长素释放肽通过抑制 Kv7/KCNQ 通道增强神经元兴奋性
  • DOI：
    10.1038/ncomms2439
  • 发表时间：
    2013-02-01
  • 期刊：
    NATURE COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
    Shi, Limin;Bian, Xiling;Xie, Junxia
  • 通讯作者：
    Xie, Junxia
Ghrelin but not nesfatin-1 affects certain forms of learning and memory in both rats and mice
Ghrelin 但不影响 nesfatin-1 影响大鼠和小鼠的某些形式的学习和记忆
  • DOI：
    10.1016/j.brainres.2013.10.022
  • 发表时间：
    2013-12
  • 期刊：
    Brain Research
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Guo-Dong Li;Guo-Dong Li;Yu Zhou;Yu Zhou
  • 通讯作者：
    Yu Zhou
GHRELIN ADMINISTRATION ENHANCES NEUROGENESIS BUT IMPAIRS SPATIAL LEARNING AND MEMORY IN ADULT MICE
施用生长素释放肽可增强成年小鼠的神经发生，但会损害空间学习和记忆
  • DOI：
    10.1016/j.neuroscience.2013.10.063
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Neuroscience
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Zhao Z.;Liu H.;Xiao K.;Yu M.;Cui L.;Zhu Q.;Zhao R.;Li G-D.;Zhou Y.
  • 通讯作者：
    Zhou Y.

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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