新癌基因NGAL在食管癌细胞中表达调控机制研究

NGAL基因是lipocalin家族新成员，我们研究发现NGAL基因在人食管上皮细胞癌变中显著过表达，具有促进癌细胞侵袭功能，同时还在癌细胞不良分化中发挥作用，提示是人类重要新癌基因，但表达调控机制不明。本项目拟通过如下内容揭示食管癌细胞中NGAL基因表达调控机制：首先运用荧光素酶报告基因表达系统、嵌套缺失和定位突变等技术找出食管癌细胞中NGAL基因关键转录增强子元件NKEE；然后运用酵母单杂交等手段从食管癌细胞酵母杂交cDNA文库中筛查出与NKEE相互作用的NGAL基因转录激活蛋白；最终综合运用蛋白印迹、免疫组化和定量RT-PCR等方法明确NGAL基因本身及其转录激活蛋白在食管癌中的组织细胞特异性表达情况以及二者间相关关系。这既可以阐明食管癌细胞中NGAL基因表达调控机制, 也有助于探明食管上皮细胞癌变中NGAL基因过表达原因，为食管癌的辅助诊断、判断预后以及治疗研究提供新途径。