转录因子Ets2对TLR介导的I型干扰素及IL27表达的调节作用
批准号:
30971510
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
张燕
依托单位:
学科分类:
C0702.细胞信号转导
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
周莹、汪佳祺、戴俊巍、王俊、张丹丹
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中文摘要
Toll样受体(TLR)是哺乳类动物免疫细胞识别病原保守成分启动机体固有免疫反应、决定获得性免疫反应的类型及强度的关键性分子。TLR的活化在某些条件下还可影响自身免疫性疾病的发生、发展。研究TLR信号传导及其介导免疫反应的分子机制具有重要的理论和实践意义。ETS家族转录因子在TLR反应中起着重要作用,但其对TLR诱导的I型干扰素产生的调节作用知之甚少。我们发现I型干扰素及IL27基因启动子区含有ETS家族转录因子DNA结合核心序列GGAA/T。通过共表达Ets2和TLR信号分子TRIF发现Ets2促进TRIF诱导的TNF-α基因转录同时却抑制TRIF诱导的IFN-α基因转录。在此基础上,本课题将利用基因转染、RNA干扰等方法进一步观察Ets2对人巨噬细胞及树突状细胞中TLR介导的I型干扰素及IL27基因表达的调控作用,探讨其作用的分子机制,为TLR信号传导机制的阐明提供新的实验依据。
英文摘要
本课题的目的是利用基因转染、RNA干扰等方法进一步观察Ets2对巨噬细胞TLR介导的I型干扰素及IL27基因表达的调控作用,探讨其作用的分子机制,为TLR信号传导机制的阐明提供新的实验依据。通过研究,我们证实了Ets2转录因子在RNA水平和蛋白质水平明显增强TLR介导的细胞因子的表达, 进一步的机制研究表明, TLR活化促进Ets2转录因子的核转位,与IFN-α/β启动子相结合促进它们的转录活性。但目前的研究尚未能明确ETS2转录因子与IFNβ启动子上确切的结合位点和ETS2到底是通过哪条通路来调控IFNβ的表达,体内实验尚在进行中。利用本基金资助的ELISA kit等在《Plos One》杂志发表关于天然免疫和细胞因子方面的文章一篇(Neutralisation of Peritoneal IL-17A Markedly Improves the Prognosis of Severe Septic Mice by Decreasing Neutrophil Infiltration and Proinflammatory Cytokines)。
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Neutralisation of peritoneal IL-17A markedly improves the prognosis of severe septic mice by decreasing neutrophil infiltration and proinflammatory cytokines.
腹膜 IL-17A 的中和可通过减少中性粒细胞浸润和促炎细胞因子显着改善严重脓毒症小鼠的预后
DOI:10.1371/journal.pone.0046506
发表时间:2012
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Li J;Zhang Y;Lou J;Zhu J;He M;Deng X;Cai Z
通讯作者:Cai Z
新型凝集素分子CLEC18A通过线粒体自噬调控NLRP3炎性体信号在脓毒症中的作用和机制研究
- 批准号:81771697
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:张燕
- 依托单位:
Stk38L蛋白激酶对Toll样受体介导的天然免疫反应的调节作用和机制研究
- 批准号:31370865
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:张燕
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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