VEGFR阳性骨髓造血祖细胞在胆囊癌转移中的作用机制及其干预性基因治疗策略

胆囊癌患者预后差，转移是主要影响因素。血管内皮生长因子受体（VEGFR）阳性的骨髓造血祖细胞（HPCs）能促进癌细胞转移，但机制不明。前期我们研究发现，细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPGs）的硫酸化，激活VEGFR等多种肝素结合生长因子受体（HB-GFR）的酪氨酸激酶活性，促进癌细胞转移。硫酸酯酶1 (hSulf-1)可使HSPGs脱硫酸化，抑制HB-GFR信号途径。为进一步阐明VEGFR+ HPCs调控肿瘤微环境与癌转移的机制，优化胆囊癌转移的干预性基因治疗策略，本研究建立VEGFR+ HPCs小鼠移植模型，观察HPCs在体内构建微环境对癌细胞转移的促进作用，研究HPCs和癌细胞间HB-GFR信号途径的调节及其与癌细胞转移的关系。构建hSulf-1基因的HPCs细胞表达载体，在小鼠胆囊癌转移模型上验证其抑制HB-GFR途径后抗癌转移效应，为癌转移干预性基因治疗的临床转化应用提供依据。