课题基金基金详情
VEGFR阳性骨髓造血祖细胞在胆囊癌转移中的作用机制及其干预性基因治疗策略
结题报告
批准号:
81172019
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
姜小清
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
程庆保、曹璐、王敬晗、孙斌、季卫丹、徐畅
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
胆囊癌患者预后差,转移是主要影响因素。血管内皮生长因子受体(VEGFR)阳性的骨髓造血祖细胞(HPCs)能促进癌细胞转移,但机制不明。前期我们研究发现,细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPGs)的硫酸化,激活VEGFR等多种肝素结合生长因子受体(HB-GFR)的酪氨酸激酶活性,促进癌细胞转移。硫酸酯酶1 (hSulf-1)可使HSPGs脱硫酸化,抑制HB-GFR信号途径。为进一步阐明VEGFR+ HPCs调控肿瘤微环境与癌转移的机制,优化胆囊癌转移的干预性基因治疗策略,本研究建立VEGFR+ HPCs小鼠移植模型,观察HPCs在体内构建微环境对癌细胞转移的促进作用,研究HPCs和癌细胞间HB-GFR信号途径的调节及其与癌细胞转移的关系。构建hSulf-1基因的HPCs细胞表达载体,在小鼠胆囊癌转移模型上验证其抑制HB-GFR途径后抗癌转移效应,为癌转移干预性基因治疗的临床转化应用提供依据。
英文摘要
转移是影响胆囊癌预后的主要因素。癌相关间质细胞特别是血管内皮生长因子受体(VEGFR)阳性的骨髓造血祖细胞(HPCs)能促进癌细胞转移,但机制不明。本研究建立癌转移小鼠模型,观察HPCs在体内构建微环境对癌细胞转移的促进作用,研究HPCs和癌细胞间HB-GFR信号途径的调节及其与癌细胞转移的关系。构建hSulf-1基因的HPCs细胞表达载体,在小鼠胆囊癌转移模型上验证其抑制HB-GFR途径后抗癌转移效应,为癌转移干预性基因治疗的临床转化应用提供依据。实验按计划顺利完成,共发表论文6篇,其中4篇SCI论文,2篇影响因子超过5分;培养硕士、博士研究生各2名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Human sulfatase-1 inhibits the migration and proliferation of SMMC-7721 hepatocellular carcinoma cells by downregulating the growth factor signaling
人硫酸酯酶-1通过下调生长因子信号传导抑制 SMMC-7721 肝癌细胞的迁移和增殖
DOI:10.1111/j.1872-034x.2012.01080.x
发表时间:2013-05-01
期刊:HEPATOLOGY RESEARCH
影响因子:4.2
作者:Liu, Hu;Fu, Xiaohui;Su, Changqing
通讯作者:Su, Changqing
DOI:--
发表时间:2012
期刊:第二军医大学学报
影响因子:--
作者:曹璐;傅晓辉;姜小清;苏长青
通讯作者:苏长青
DOI:10.1186/1471-2407-13-82
发表时间:2013-02-22
期刊:BMC cancer
影响因子:3.8
作者:Cao L;Li C;Shen S;Yan Y;Ji W;Wang J;Qian H;Jiang X;Li Z;Wu M;Zhang Y;Su C
通讯作者:Su C
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中国肿瘤生物治疗杂志
影响因子:--
作者:傅晓辉;姜小清;苏长青;吴孟超
通讯作者:吴孟超
Inhibitory effect of Survivin promoter-regulated oncolytic adenovirus carrying P53 gene against gallbladder cancer
Survivin启动子调控的P53基因溶瘤腺病毒对胆囊癌的抑制作用
DOI:10.1016/j.molonc.2011.10.001
发表时间:2011-12-01
期刊:MOLECULAR ONCOLOGY
影响因子:6.6
作者:Liu, Chen;Sun, Bin;Jiang, Xiaoqing
通讯作者:Jiang, Xiaoqing
NcoR1抑制肝内胆管细胞癌肿瘤发生的作用和机制研究
LKB1相关ceRNA调控肝外胆管癌自噬信号通路影响双胍类药物反应的机制
国内基金
海外基金