Caveolin-1与白藜芦醇转运分子模式及抗肿瘤研究

本课题设计合成了多种RES衍生物，包含甲基化衍生物3,4’,5-三甲氧基芪（3,4’,5-tetranm-ethoxystib）、荧光染料丹磺酰氯引入RES酚羟基团合成的丹磺酰白藜芦醇（Resveratrol dansyl，RES-DAN）和联苯二酚（4,4’-Dihydroxybiphenyl .DID)。利用胃腺癌SGC7901细胞、鼻咽癌、肝癌、肺癌、乳腺癌细胞模型和裸鼠移植瘤动物模型，以及合成的RES-DAN具有的荧光探针可视特性，进一步探讨RES衍生物转运入胞、发挥抗肿瘤活性的分子机制。研究结果表明RES的各组衍生物均能有效诱导多种肿瘤细胞的凋亡，具有较强的体外抗肿瘤活性，其效率为3,4’,5-三甲氧基芪＞联苯二酚>RES-DAN＞RES。过表达CAV1能够增强RES衍生物诱导肿瘤细胞凋亡的作用。这一作用与CAV1的脂质结合域主动转运RES衍生物入胞，提高药物在肿瘤细胞内的作用浓度密切相关。ATPase与RES衍生物诱导肿瘤细胞凋亡密切相关，CAV1与ATP酶存在共定位现象，CAV1在介导RES衍生物入胞时是主动耗能的过程。