猪苓及麦角甾酮对马兜铃酸肾病的保护作用及其机制研究

本项目完成了猪苓的有效成分麦角甾酮对CAAN治疗作用及其作用机制。血清和尿液的生化指标显示CAAN组大鼠BUN、Scr、尿酸、钙、磷和尿蛋白显著升高，增加的尿的钾和钠及降低氯意味着CAAN大鼠电解质代谢的紊乱，证明AA诱导慢性肾损伤特征。麦角甾酮治疗组生化指标明显下降，结果证明麦角甾酮对AA诱导大鼠CAAN有较好治疗作用。.基于UPLC-MS/MSE的CAAN的血清代谢组学的生物标示物主要包括胆汁酸，磷脂，尿毒症毒素，花生四烯酸类，肌酐、尿酸等。尿液的代谢组学鉴定的生物标示物主要为精胺、苯乙酰甘氨酸、肌酐、柠檬酸、乌头酸、牛磺酸、延胡索酸存在于整个研究阶段。麦角甾酮对胆汁酸、磷脂、尿毒症毒素、脂肪酸等有着不同程度逆转作用，AA 上调CAAN大鼠蛋白TGF-β1、CTGF、PAI-1和TIMP-1在肾组织的表达，实验结果证明胆汁酸、磷脂、尿毒症毒素和脂肪酸的代谢异常与上调的等的表达相关。阐明了TGF-β1等蛋白与体内最终内源性小分子代谢产物之间的联系。这个研究进一步阐明了麦角甾酮治疗AA诱导的CAAN的生物化学作用机制。.取得成果：（1）基于本国家自然科学基金的资助，申请人获全国优秀博士学位论文提名奖、教育部“新世纪优秀人才支持计划”入选者、中国药学会-赛诺菲青年生物药物奖、中国药理学会第十五届施维雅青年药理学工作者奖、第九届陕西省青年科技奖等。（2）在J Proteome Res、BBA-Gen Subjects、Plos One、ClinChim Acta、J Ethnopharmacol、Planta Med等本领域国际杂志发表SCI论文48篇，包括以第一作者或通信作者发表2篇特邀综述、1篇编辑评论和29篇研究性SCI论文；单篇最高影响因子为5.113。（3）兼任国际期刊J Nephrol Therapeut、Int J Therapeut Appl、J Pharmacol Drug Metab等10余个国际期刊的编委。（4）兼任国际期刊J Anal Methods Chem专刊编辑。（5）兼任Clin Chim Acta、Clin J Am Soc Nephrol、Dis Markers等20多个国际学术期刊的审稿人。（6）主编出版专著两部；以第1发明人获1项授权国家发明专利；参加国内外学术会议4次口头报告；（7）培养3名研究生。