增生性瘢痕自然成熟规律的机制研究- - -微血管内皮功能障碍对成纤维细胞生物学功能的影响

我们前期研究发现：增生性瘢痕中存在血管内皮细胞分泌多种细胞因子水平降低，内皮细胞脱落现象。在既往心血管疾病研究中发现同样现象，Ross称之为"内皮功能障碍"。那么增生性瘢痕内皮功能障碍，是否对微血管外的成纤维细胞微环境及其功能产生影响呢？我们通过观察不同时期瘢痕内皮细胞和成纤维细胞结构与功能改变的特征，进一步明确增生性瘢痕内皮功能障碍现象，和成纤维细胞生物学行为的变化。利用伊文思蓝染料观察内皮细胞的因子渗出通道- - -微血管基膜渗透性改变。另外，利用共培养观察不同时期瘢痕的内皮细胞对正常成纤维细胞的影响结果。利用内皮细胞抑制剂- - 内皮抑素，剂量递增干预正常内皮细胞，观察对正常成纤维细胞功能的影响。再者，建立兔耳增生性瘢痕模型，将内皮抑素直接注射到增生性瘢痕组织，观察对瘢痕成熟的影响。旨在明确内皮功能障碍诱导成纤维细胞功能变化和瘢痕消退成熟的机制与途径，并探索出内皮抑素治疗瘢痕的思路和手段。