Axin抑制TCF-4转录的机制及对肺癌增殖、转移的调控

目前的研究证实Axin能通过加速降解β-catenin（β-cat）和影响其浆核转运抑制肿瘤增殖，认为β-cat只能通过与TCF-4结合来启动Wnt靶基因，但并不调控TCF-4转录。我们研究发现Axin不但能诱导β-cat降解，还能下调TCF-4的转录并抑制肺癌的增殖和侵袭，推测Axin下调TCF-4可能与β-cat有关。我们在完全排除p53可能作用的情况下，分别转染野生型和突变型Axin基因，以阻断Axin对β-cat的结合转运或诱导降解，检测不同Axin功能片段对TCF-4启动子和Wnt通路激活状态，以及对肺癌细胞增殖、侵袭的影响。探讨Axin能否通过诱导β-cat降解和（或）结合转运β-cat来下调TCF-4转录，以及这一过程的分子机制。本项目有助于揭示Axin多方面抑制Wnt通路和肿瘤增殖的具体机制，为肿瘤的基础研究和基因治疗提供新的思路和靶点。