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MTHFR C677T基因多态性对补充不同剂量叶酸的修饰作用-多中心、分层随机、双盲对照临床试验
结题报告
批准号:
81773534
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
唐根富
依托单位:
学科分类:
H3010.非传染病流行病学
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
史秀丽、张燕、陈贵梅、程静、王丽、王嘉妮、舒霁、张梦如、胡传琪
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中文摘要
脑卒中已成为我国首位死因,脑卒中具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点。高血压合并高同型半胱氨酸(H型高血压)是我国脑卒中高发的重要危险因素,在降压基础上再降同型半胱氨酸明显减少脑卒中发生风险,补充叶酸可使血同型半胱氨酸水平下降。经研究发现,亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对叶酸补充有修饰作用,不同基因型的高血压患者补充同等剂量叶酸后脑卒中下降率不同,TT基因获益更大,但不同基因型患者所需的最佳叶酸剂量尚不清楚。本研究拟采用多中心、随机双盲对照临床试验,按基因型(CC、CT、TT)分组,分别给予不同剂量叶酸观察不同基因型高血压患者间血压、同型半胱氨酸、叶酸量效关系,以评价和比较不同基因型高血压人群中补充不同剂量叶酸,降低血浆Hcy水平和升高血清叶酸水平效果方面的差异,探寻不同基因型患者最佳叶酸补充剂量,从而为临床实践和公共卫生方面精准控制H型高血压、更有效预防脑卒中发生提供重要依据
英文摘要
Stroke ranks first among all of the causes of death in China, and is recognized as a disease with high incidence, fatality, disability, and recurrence rate. Hypertension with high homocysteine (H-type hypertension) is an important risk factor for stroke among Chinese population, and lowering homocysteine level with lowering blood pressure together could reduce the risk of stroke effectively. Folic acid supplementation could lower homocysteine level in blood plasma.Previous studies indicated that MTHFR C677T genetic polymorphism may modified the effect of folic acid supplementation, so that the H-type hypertension patients with various genotypes may benefit differently from folic acid supplementary.However, it is still not clear of the most effective dose of folic acid supplementation for patients with different genotypes. This study aims to explore the optimal folic acid supplementation doses for the H-type hypertension patients with various genotypes, by investigating the dose-response relationship between folic acid supplementation doses, and hypertension control outcomes (the level of blood pressure and homocysteine), through a double-blind, randomized controlled, multicenter Clinical Trial. Furthermore, we intend to provide evidence for precise control of H-type hypertension and more effective stroke prevention in public health and clinical practices.
背景:脑卒中已成为我国首位死因,具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点。高血压合并高同型半胱氨酸(H型高血压)是我国脑卒中高发的重要危险因素,在降压基础上再降同型半胱氨酸能明显减少脑卒中发生风险,有研究显示,补充叶酸可使血同型半胱氨酸水平下降且针对不同基因型补充不同剂量叶酸对降低脑卒中的发病风险有不同的效果。研究内容:本研究以H型高血压患者为研究对象,考察补充不同剂量(0.4mg/d、0.8mg/d和1.6mg/d)叶酸8周对H型高血压患者降低同型半胱氨酸(Hcy)水平的疗效,确定H型高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T不同基因型(CC、CT、TT)个体补充叶酸的最佳剂量。考察MTHFR C677T基因多态性对补充叶酸降低Hcy疗效的修饰作用。研究结果及重要数据:采用非线性模型进行拟合,调整性别、年龄等相关变量后,总人群中,补充叶酸降低Hcy的最佳剂量为1.17mg。MTHFR C677T CC基因型补充叶酸降低Hcy的最佳剂量为1.13mg,CT基因型补充叶酸降低Hcy的最佳剂量为1.15mg,TT基因型补充叶酸降低Hcy的最佳剂量为1.23mg。MTHFR C677T基因多态性对补充叶酸降低Hcy的疗效具有修饰作用(P for interaction:CC vs TT:<0.001;CT vs TT:<0.001)。定义Hcy降到15μmol/L及以下为治疗合格,总人群中达到最大治疗合格率对应的叶酸剂量为1.6mg,CC基因型所需的最佳叶酸剂量为0.8mg,CT基因型所需的最佳叶酸剂量为1.6mg,TT基因型所需的最佳叶酸剂量为1.6mg。综上,MTHFR C677T TT基因型患者需要比CC型更大剂量的叶酸补充才能达到最大幅度的Hcy水平下降和治疗合格率。科学意义:探寻不同基因型患者最佳叶酸补充剂量,降低血清HCY水平,从而为临床实践和公共卫生方面精准控制H型高血压、更有效预防脑卒中发生提供重要依据。
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DOI:10. 3969 /j. issn. 1004-7115. 2021. 01. 019
发表时间:2021
期刊:泰山医学院学报
影响因子:--
作者:张旭;唐根富
通讯作者:唐根富
DOI:10.19955/j.cnki.1005-5916.2021.08.013
发表时间:2021
期刊:中国农村卫生事业管理
影响因子:--
作者:应筱雯;唐根富;张旭;徐亚萍;王瑞;邹剑飞;章如山;陈星
通讯作者:陈星
DOI:--
发表时间:--
期刊:山东第一医科大学(山东省医学科学院)
影响因子:--
作者:吴谦;章如山;邹剑飞;王瑞;张旭;徐亚萍;陈浩;唐根富
通讯作者:唐根富
DOI:10. 16766 /j. cnki. issn. 1674 - 4152. 001871
发表时间:2021
期刊:中华全科医学
影响因子:--
作者:应筱雯;唐根富;舒霁;胡传琪;张旭;徐亚萍
通讯作者:徐亚萍
DOI:10. 3969/j. issn. 2097-0005. 2021. 07. 013
发表时间:2021
期刊:山东第一医科大学(山东省医学科学院)
影响因子:--
作者:徐亚萍;张旭;应筱雯;邹剑飞;章如山;王瑞;唐根富
通讯作者:唐根富
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