Wnt信号通路介导功能性电刺激调控急性脑梗死大鼠脑内源性NSC行为机制的研究

批准号：

30973166

项目类别：

面上项目

资助金额：

32.0 万元

负责人：

燕铁斌

依托单位：

中山大学

学科分类：

康复治疗与康复机制

结题年份：

2012

批准年份：

2009

项目状态：

已结题

项目参与者：

李胜活、胡昔权、金冬梅、郭友华、向云、郑修元、陈月桂

关键词：

功能性电刺激脑梗死 Wnt信号通路内源性神经干细胞

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要

本课题组多年来的临床研究证实功能性电刺激（FES）可以改善急性脑卒中患者的肢体功能，已完成的相关基础研究也证实FES可以改变大鼠脑内突触素的超微结构及突触素蛋白表达，近期完成的预实验进一步发现脑梗死大鼠接受FES治疗后在大鼠大脑缺血侧有神经干细胞（NSC）的增殖。因此，本课题假设FES可否通过Wnt信号通路的介导来调控脑内源性NSC的行为，达到改善运动功能的目的。本研究采用线栓法建立急性SD大鼠大脑中动脉脑梗死模型，通过免疫组化、免疫荧光双重染色、共聚焦激光显微镜、Western blot等技术，观察FES治疗不同时间对脑梗死后正常及脑缺血区（皮质，室管膜下区）NSC行为的变化及运动功能的影响，寻找脑内NSC行为的变化与Wnt细胞信号通路相关的证据，从而证明FES是否具有调控脑内源性NSC行为的作用。此研究结果将对阐明FES的分子机制具有重要意义，为临床更好地应用FES奠定重要的理论基础。

英文摘要

课题组前期研究发现脑梗死大鼠接受功能性电刺激（FES）治疗后大脑缺血侧有神经干细胞（NSC）的增殖。为进一步探讨FES促进脑卒中偏瘫肢体功能康复的机制，本研究采用线栓法建立急性SD大鼠大脑中动脉脑梗死模型，随机分为FES组、安慰刺激组或对照组，分别治疗1、3、7、14d，在各时间点进行行为学评分后取材，通过免疫组化、免疫荧光双重染色、共聚焦激光显微镜、Western blot等技术，观察FES治疗不同时间点脑梗死后正常及脑缺血区室管膜下区（SVZ）NSC行为的改变情况及运动功能恢复的情况，寻找脑内NSC行为的变化与Wnt细胞信号通路相关的证据，结果显示：FES治疗能促进脑梗死大鼠神经功能的恢复；上调大鼠梗死侧SVZ的BrdU+/Nestin+、BrdU+/DCX+、BrdU+/GFAP+阳性细胞表达；上调大鼠梗死侧SVZ的Wnt3与β-catenin 蛋白表达量；FES治疗促进脑梗死大鼠行为学恢复的机制可能与其调节Wnt信号通路相关蛋白，促进内源性NSCs增殖、迁移、分化，参与神经再生有关。本研究从分子水平探讨了FES改善急性脑梗死动物运动功能的神经分子机制，为临床更好地应用FES提供实验理论依据。

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