Lgr5与Wnt通路"对话"在结肠癌发生发展中的作用

肿瘤干细胞是肿瘤研究领域的热点。本课题先后通过细胞和病理学实验明确了Lgr5在结肠癌发生发展不同阶段的表达情况及其与Wnt/β-catenin通路协同作用的内在关系；通过体外细胞生物学实验、体内皮下成瘤和转移实验明确了Lgr5+结肠癌细胞具有明确的自我更新、多向分化、侵袭能力增强等肿瘤干细胞特性也从而明确Lgr5可作为结肠癌干细胞的分子标记，而LGR5基因沉默可导致Lgr5+结肠癌细胞丧失“干性”。我们还增加了一些工作，EMT表型检测提示Lgr5+结肠癌干细胞通过活化Wnt/β-catenin通路发生EMT而维持其“干性”、血管生物学研究发现Lgr5+结肠癌干细胞通过促进EPCs增殖迁移和管腔形成而促进血管新生。上述研究结果为揭示结肠癌干细胞的生物学特性和针对Lgr5的靶向治疗提供了理论依据，并圆满达到国家自然科学基金项目的计划要求。课题的部分研究成果已在国外期刊发表3篇论文（SCI收录）、在国内核心期刊发表4篇论著，充分显示该研究成果在结肠癌干细胞领域的重要价值和意义。